Az elmúlt években az immunellenőrző pont gátlóinak hatása a Hodgkin-limfóma (HL) kezelésére lenyűgöző, de a betegséget még alaposabban le kell küzdeni. A Mayo Klinika Limfóma Csoportjának elnöke, Ansell elmondta, hogy tanulunk Hodgkin limfóma biológiájából, és a jövőben több lehetőséget biztosítunk a limfóma kezelésére.
Beszélünk a PD-L1 blokád hatékonyságáról a HL-ben, mélyebb megoldásokat keresünk, alternatív gyógyszerkombinációkat keresünk, amelyek előrehaladnak, és a jövőbeni felfedezések lehetséges útjait.
Ansell egy HL-ben szenvedő beteg esetét idézte. Egy éjszaka felhívta, és bejelentette, hogy a nivolumab (Opdivo) kezelést hatékonyan alkalmazza. Egyéb tünetek mellett a páciensnek megnagyobbodott nyirokcsomói voltak, hónalja sem volt viszkető. Valóban kiderült, hogy HL enyhül, de 2 éves kezelés után ez nem tűnt el teljesen.
Ansell immunológusként nagyon csalódott volt. Nyilvánvaló, hogy bár a kezelés hatékony volt, az immunsejtek nem mutattak elég immunmemóriát. Ansell egy másik zavaró tényt talált, hogy úgy tűnik, hogy a betegeket egész életük során így kell kezelni.
A nivolumab mint ellenőrző pont kezelésének bizonyítékainak áttekintése érdekében az egykarú, II. Fázisú CheckMate 205 relapszusos / refrakter klasszikus Hodgkin-limfóma (cHL) kísérletet végeztek, amely megerősítette az általános válaszarányt (ORR) 18 hónapos középkövetés után 69%, a válasz medián időtartama 16.6 hónap, a progresszió nélküli túlélés mediánja pedig 14.7 hónap volt.
A KEYNOTE-087 egykarú, II. fázisú pembrolizumab (Keytruda) vizsgálat ebben a betegségben, amelyben a gyógyszer ORR-értéke 69.0%, a teljes remissziós arány (CR) pedig 22.4% volt, 31 beteg reagált ≥ 6 hónapig.
Az I. fázisú JAVELIN vizsgálat az avelumabot (Bavencio) szelektív kötőanyagként tesztelte a PD-L1 számára r / r HL-ben. Ansell rámutatott, hogy mind a 31 beteg ORR-értéke 41.9%, a részleges válasz pedig 25.8% volt. A reakcióidő mediánja 1.5 hónap
Ezt a módszert az immunellenőrzés gátlóinak, a nivolumabnak és az ipilimumabnak (Yervoy) kombinálásával próbálták ki. A nivolumab PD-L1 blokkolóként működik, az ipilimumab az immunrendszert célozza meg, hogy csökkentse a CTLA-4 szerepét. A CheckMate 039-ben ez 74% -os ORR-t (n = 23) és CR-arányt 19% -ot (n = 6) eredményezett. Jelenleg az immunellenőrzés gátlói jó eredményeket értek el a cHL kezelésében, de még hosszú út áll előttünk, és nem lehetünk vakon optimisták.
