Cilta-Cel terápia myeloma multiplex kezelésére

Mivel saját fehérvérsejtjeiből jön létre, amelyeket úgy módosítottak (genetikailag módosítottak), hogy felismerjék és elpusztítsák mielóma multiplex sejtjeit, Cilta-Cel CAR T-sejt terápia (ciltacabtagene autoleucel) különbözik a többi gyakran használt rákellenes gyógyszertől (például kemoterápia). 

A Legend Biotech Corporation közölte, hogy az FDA jóváhagyta a ciltacabtagene autoleucelt (cilta-cel; Carvykti) a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőttek kezelésére, akik már négy vagy több terápiás vonalon részesültek, például proteaszóma inhibitorral, immunmoduláló szerrel, és egy anti-CD38 monoklonális antitest.

Az FDA 2021-ről 2023-ra meghosszabbította a cilta-cel, a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápia felülvizsgálati időszakát két egydoménes antitesttel, amelyek a BCMA-t célozzák meg, hogy elegendő ideje legyen megvizsgálni egy frissített analitikai vizsgálattal kapcsolatban benyújtott információkat. módszer, amelyet az FDA információkérésére válaszul hoztunk létre.

A cilta-cel 98%-os általános válaszarányt (ORR) (95% CI, 92.7%-99.7%) és 78%-os szigorú teljes válaszarányt (SCR) (95% CI, 68.8%-86.1%) ért el. egyetlen infúzióban adták be 0.5-1.0 x 106 CAR-pozitív életképes T-sejt/testtömeg-kg dózistartományban az 1/2-es fázisú CARITUDE klinikai vizsgálatban (NCT035) A CAR T-sejtek erőteljes és mélyreható reakciókat váltottak ki. a válasz medián időtartama 21.8 hónap volt (95% CI, 21.8 - nem becsülhető) 18 hónapos medián követési idő mellett. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, az orvostudomány, a hematológia és az orvosi onkológia professzora a Mount Sinai-ban, a vizsgálat fő vizsgálója volt. "A myeloma multiplexben szenvedő betegek többségének kezelési útja a remisszió és a visszaesés könyörtelen ciklusa, és kevesebb beteg ér el mélyreakciót a későbbi terápia során" - mondta egy sajtóközleményben.

1) Emiatt felkeltették érdeklődésemet a CARTITUDE-1 vizsgálat eredményei, amelyek azt mutatták, hogy a cilta-cel mély és tartós válaszreakciókat és hosszú távú kezelésmentes intervallumokat képes generálni, még ebben az extenzíven előkezelt myeloma multiplex betegpopulációban is. A Carvykti jóváhagyása ma kielégíti ezeknek a betegeknek a kritikus szükségletét.

97 relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő egyén vett részt a nyílt, egykarú, többközpontú CARITUDE vizsgálatban. A nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló betegek százalékos aránya és a súlyos nemkívánatos események százalékos aránya szolgált az 1. fázis elsődleges végpontjaként. Az ORR szolgált a 2. fázis fő célpontjaként. A kutatók megvizsgálták a progressziómentes túlélést (PFS), a teljes túlélést (OS), a válaszadásig eltelt időt, a CAR-T-sejtek szintjét, a BCMA-t expresszáló sejtek szintjét, az oldható BCMA szintjét, a szisztémás citokinkoncentrációkat, a BCMA-szinteket, az egészségi állapotot. másodlagos végpontként az egészséggel összefüggő életminőség alapértékéhez képesti változást.

A tanulmány kétéves nyomon követési eredményeiről a közelmúltban számoltak be az Amerikai Hematológiai Társaság éves ülésén. Az adatok szerint a hatékonyság szempontjából az első reakcióig eltelt medián idő 1 hónap volt, a teljes válaszadásig eltelt idő medián vagy jobb 2 hónap volt (1-15 tartomány). Amikor 57 betegnél értékelték a minimális reziduális betegség (MRD) jelenlétét, 91.8%-uk negatív lett. A PFS aránya 66.0% (95% CI, 54.9% -75.0%), az OS aránya pedig 80.9% (95% CI, 71.4% -87.6%) volt a 18 hónapos időpontban. A PFS-arány 96.3%, az OS-arány 100% volt azon betegek csoportjában, akiknél több mint 6 hónapja és több mint 12 hónapja volt fenn az MRD. A PFS mediánját nem érték el.

2) A neutropenia (94.8%), anémia (68.0%), leukopenia (60.8%), thrombocytopenia (59.8%) és limfopenia (49.5%) a 3/4. fokozatú hematológiai mellékhatások közé tartozott. A betegek 94.8%-ának volt citokin felszabadulási szindróma, amely túlnyomórészt 1. és 2. fokozatban fordult elő.

Az FDA által jóváhagyott cilta-cel címkéje a gyakori 3/4-es fokozatú nemkívánatos események mellett Guillain-Barré-szindrómát, perifériás neuropátiát, agyidegbénulást és hemophagocytás lymphohistiocytosist is felsorol.

Az FDA a cilta-cel áttörést jelentő és ritka betegségek gyógyszereit jelölte meg, mielőtt jóváhagyta volna azokat a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére, akik korábban négy vagy több terápiát kaptak. A Cilta-cel-t ezen a javallat alatt is jóváhagyásra benyújtották Európában.

Hogyan működik a Cilta-Cel CAR T-sejt terápia?

A Cilta-Cel terápia A CAR T-sejtterápia vagy a kiméra antigénreceptor-kezelés egy új típusú immunterápia, amely speciálisan módosított T-sejteket használ a rákos sejtek pontosabb megcélzására. Az immunrendszer olyan sejtekből és szervekből áll, amelyek együttműködnek, hogy megvédjék a szervezetet a fertőzésektől és a ráktól. A T-sejtek olyan sejtek, amelyek levadászják és elpusztítják az aberráns sejteket, beleértve a rákos sejteket is. Mivel a rákos sejtek néha elkerülhetik az immunrendszert, át kell képezni az immunrendszert, hogy felismerje és leküzdje a rákos sejteket. A CAR T-sejtes terápia az immunrendszer képzésének új módja a rák elleni küzdelemben.

Miután a beteg T-sejtjeiből mintát vesznek a vérből, a sejteket újratervezik, hogy a felszínükön specifikus struktúrák legyenek, amelyeket kiméra antigénreceptoroknak (CAR) neveznek. Ezeknek a CAR T -sejteknek a receptorai segíthetnek a T -sejteknek abban, hogy azonosítsák és megtámadják a rákos sejteket az egész testben, amikor újra befecskendezik őket a betegbe.

A CAR T-sejtes terápiát az FDA engedélyezte, mint bizonyos típusú relapszusos vagy refrakter kezelési szabványt. Nem Hodgkin limfóma, myeloma multiplex és gyermekkori kiújult akut limfoblasztos leukémia (ALL), és a vérrák további típusaiban is tesztelik.

A CAR T-sejtterápia az immunterápia egyik formája, amely speciálisan módosított T-sejteket használ, amelyek az immunrendszerünk részét képezik a küzdelemhez rák. A betegek véréből mintát vesznek a T-sejtekből, majd úgy módosítják, hogy speciális struktúrákat, úgynevezett kiméra antigén receptorokat (CAR) hozzon létre a felületükön. Amikor ezeket a módosított CAR sejteket újra beadják a páciensbe, ezek az új sejtek megtámadják a specifikus antigént és elpusztítják a daganatsejteket.

Mennyibe kerül a Cilta-Cel CAR T-Cell terápia?

Jelenleg, A Cilta-Cel CAR T-Cell terápia körülbelül 225,000 XNUMX USD-ba kerül Kínában és 425,000 XNUMX USD az USA-ban. Jelenleg az Egyesült Államok egyes központjaiban érhető el. Kínában azonban sok klinikai vizsgálat folyik, és ezek költségei várhatóan jelentősen csökkennek, amint jóváhagyják ezeket az új vizsgálatokat.

A Cilta-Cell CAR T-Cell terápia mellékhatásai

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) súlyos vagy életveszélyes mellékhatásokat okozhat, és akár halálhoz is vezethet. Azonnal hívja egészségügyi szolgáltatóját vagy kérjen sürgősségi segítséget, ha az alábbiak bármelyikét észleli:

• láz (100.4°F/38°C vagy magasabb)
• hidegrázás vagy remegő hidegrázás
• gyors vagy szabálytalan szívverés
• nehézlégzés
• nagyon alacsony vérnyomás
• szédülés/könnyű szédülés
• idegrendszerére gyakorolt ​​​​hatások, amelyek némelyike ​​napokkal vagy hetekkel az infúzió beadása után jelentkezhet, és kezdetben finomak lehetnek, például:
  • zavartság, kevésbé éber vagy tájékozódási zavar, beszédbeli nehézségek vagy beszédzavar, olvasási, írási és szavak megértési nehézségei, memóriavesztés
  • mozgást és egyensúlyt befolyásoló koordináció elvesztése, lassabb mozgások, kézírás-változások
  • személyiségváltozások, beleértve az érzelmek kifejezésének csökkenését, a kevésbé beszédességet, a tevékenységek iránti érdektelenséget és az arckifejezés csökkenését
  • bizsergés, zsibbadás és fájdalom a kezekben és lábakban, járási nehézség, láb- és/vagy kargyengeség és légzési nehézség
  • az arc zsibbadása, az arc és a szem izmainak mozgási nehézségei

Cilta-Cel CAR T-sejt terápia Kínában

A kínai szabályozó hatóságok áttörést jelentő terápiás státuszt adtak a Legend Biotech és a Janssen által vizsgált CAR T-sejt-terápiának, a ciltacabtagene autoleucelnek (cilta-cel), mint a kiújult vagy refrakter myeloma multiplex lehetséges kezelésének.

A Cilta-cel egyaránt utal a JNJ-4528-ra, amelyen a terápiát Kínán kívül ismerik, és az LCAR-B38M-re, amely néven ismert Kínában.

A National Medical Products Administration (NMPA) Kínai Gyógyszerértékelő Központ (CDE) döntésének célja, hogy felgyorsítsa a kritikus betegségek jelenlegi kezelésénél ígéretesebb előzetes klinikai bizonyítékokkal rendelkező kezelések kifejlesztését és felülvizsgálatát.

A Legend, a vezérigazgató, Frank Zhang, PhD sajtóközleménye szerint „Az NMPA kínai CDE által javasolt áttörési jelölése kulcsfontosságú szabályozási mérföldkövet jelent a myeloma multiplexes betegekben a cilta-cel továbbfejlesztésében.”

Így folytatta: „A Legend folytatni fogja ennek a vizsgáló terápiának a kutatását Kínában és külföldön Janssennel közösen.

A kezelés korábban PRIME (Priority Medicines) tanúsítvánnyal rendelkezett az Európai Gyógyszerügynökségtől ugyanerre a javallatra, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága áttörést jelentő terápiás megnevezést kapott. Az Egyesült Államok, EU, Japán és Korea szabályozó ügynökségei szintén ritka betegségek gyógyszerei közé sorolták.