Klinikai vizsgálati toborzás a BALL CAR T-Sejt terápiához

16. március 2023 .: A rák kezelését forradalmasítják az új immunterápiás gyógyszerek, amelyek a daganat helyének mikrokörnyezetét veszik célba. A kiméra antigénreceptorokkal (CAR) rendelkező T-sejteket széles körben kutatják a rák immunterápiája céljából. A Tisagenlecleucel, a CD19-specifikus CAR-T sejt típusa nemrég kapott klinikai engedélyt. A hematológiai és szolid rosszindulatú daganatokkal kapcsolatos új célpontokat célzó CAR-terveket jelenleg is tesztelik. klinikai vizsgálatok. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

A CAR-T sejtek fejlesztése az univerzális és T-sejt-receptor által tervezett CAR-T sejtek felhasználásával halad előre. Ebben a tanulmányban CAR-T sejtek klinikai vizsgálatait regisztráltuk Kínában, értékeltük a CAR-konstrukciók tulajdonságait, és rövid áttekintést adtunk a kínai CAR-T vizsgálati környezetről.

Táj a CAR T-sejt terápia Kínában nagyon gyors ütemben nőtt az elmúlt néhány évben. Toborzás számára CAR T-sejt terápiás klinikai vizsgálatok folyamatban vannak Kína néhány vezető rákközpontjában. Felsorolunk néhány kínai központot, amelyek ezeket a klinikai vizsgálatokat végzik:

1. Tianjin Hematológiai Kórház (Legend Bio)
2. Anhui Tartományi Kórház (Sejtjei: Bioheng)
3. Pekingi Egyetemi Kórház, Shenzhen (Sejtjei: Bioheng)
4. A Soochow Egyetem 1. kapcsolt kórháza (Unicar-terápia)
5. A Közép-Dél Egyetem 3. Xiangya Kórháza (Unicar-terápia)

Beavatkozás / Kezelés: CD19-célzott Kiméra antigén receptor (CAR) T-sejtek

Részletes leírás:

Ebben a vizsgálatban a dózisfeltárás egy 3+3-as tervezés lesz, a cél DLT-arány <1/3. A dózisfeltárás abbahagyható, ha egy vagy több elfogadható biztonsági profillal és kielégítő tumorellenes aktivitással rendelkező dózisszintet választottak ki a későbbi értékeléshez. Előfordulhat, hogy a maximális tolerált dózis (MTD) nem érhető el az ebben a vizsgálatban előre meghatározott dózisszintekkel, az alábbiak szerint.

A vizsgálat kezelési időszaka alatt a JWCAR029 négy dózisszintjét értékelik. a beiratkozás az 1. dózisszinttel kezdődik, 3+3 dózisfeltárási tervezési protokollt követ, végül egy vagy több elfogadható biztonsági profillal és jó daganatellenes aktivitással rendelkező dózisszintet válasszon javasolt dózisként, amely után a dózisfeltárás leáll.

A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a JWCAR28 infúziót követő 029 napon belül értékelik. A tervek szerint minden dóziskohorsz kezdetben három alanyt vesz fel, és minden dózisszintnél legalább egy 10 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati ​​alanyt vesznek fel, aki DLT szempontjából értékelhető. Az első adag kohorszban az első 3 alany legalább 14 napos időközönként kap infúziót. Minden magasabb dózisszintnél a dóziscsoport első 3 betegét legalább 7 napos időközzel kezelik. A biztonságosnak tartott dózisszintek esetében legalább 3 értékelhető DLT-vel rendelkező alanynak egy 28 napos DLT-értékelési időszakot kell teljesítenie.

Felvételi kritériumok:

1. Életkor ≤ 30 év és súly ≥10 kg.
2. R/r B-ALL-ben szenvedő, csontvelői morfológiai betegségként definiált betegek (≥5% blasztok), és a következők valamelyike:
   • ≥2 BM relapszus;
   • Refrakter definíció szerint a relapszus, ha az első remisszió <12 hónap, vagy nem éri el a CR-t a relapszusos leukémia standard indukciós kemoterápiás sémája 1 ciklusa után; elsődleges kemorefrakter, amelyet úgy határoznak meg, hogy egy hagyományos kemoterápia vagy 1 ciklus után nem érhető el CR standard indukciós kemoterápiás séma kiújult leukémia kezelésére;
   • Bármilyen BM-relapszus a HSCT után, amelynek a HSCT-től számított 90 napnál ≥1 napnak kell lennie a szűrés időpontjában, és GVHD-től mentesnek kell lennie, és a szűrés időpontjában legalább XNUMX hónapig kell befejeződnie bármilyen immunszuppresszív terápiától;
   • Ph+ ALL-ben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem tolerálják a TKI-terápia két vonalát vagy sikertelennek bizonyultak, vagy ha a TKI-terápia ellenjavallt.
   Megjegyzés: Az áthidaló terápia után MRD+-ban szenvedő betegek kezelését engedélyezik.
3. Karnofsky (életkor ≥16 év) vagy Lansky (életkor <16 év) teljesítménye >60.
4. Megfelelő szervműködés.
5. Az érrendszeri hozzáférés elegendő a leukociták izolálásához.
6. Várható túlélési idő > 3 hónap.
7. A korábbi kezelésből eredő minden nem hematológiai toxicitást, kivéve az alopeciát és a perifériás neuropátiát, ≤ 1-es fokozatra kell visszaállítani.
8. A fogamzóképes korú nőknek (minden olyan női alanynak, aki fiziológiásan képes teherbe esni) bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a JWCAR1 infúziót követően 029 évig; azoknak a férfi alanyoknak, akiknek partnerei fogamzóképes korúak, bele kell egyezniük, hogy a JWCAR1 infúziót követően 029 évig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

1. A központi idegrendszerben (CNS) szenvedő leukémiában szenvedők, akiknek aktív központi idegrendszeri elváltozásai és jelentős neurodegeneratív tünetei vannak, vagy akiknek a központi idegrendszeri fokozata a CNS-2 és a CNS-3 között van az NCCN irányelvei szerint (azok, akiknek központi idegrendszeri fokozata CNS-2, mert szúrásos sérülés szerepelhet).
2. Meglévő vagy korábbi klinikailag jelentős központi idegrendszeri elváltozások, mint például epilepszia, epilepsziás rohamok, bénulás, afázia, agyödéma, stroke, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma, pszichózis stb.
3. A Down-szindrómától eltérő genetikai szindrómában szenvedő betegek.
4. Betegek Burkitt-limfóma.
5. A kórelőzményben a B-ALL-től eltérő rosszindulatú daganat szerepel a felvétel előtt legalább 2 évig.
6. Az alanynak HBV, HCV, HIV vagy szifilisz fertőzése volt a szűrés időpontjában.
7. Az alany mélyvénás trombózisban (DVT) (rákos trombózisban vagy trombózisban) vagy tüdőartéria embóliában (PE) szenved, vagy MVT vagy PE miatti véralvadásgátló kezelés alatt áll a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 3 hónapon belül.
8. kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések.
9. Immunszuppresszív terápiát igénylő aktív autoimmun betegségek kombinációja.
10. Akut vagy krónikus graft versus-host betegség.
11. A következő szív- és érrendszeri betegségek bármelyike ​​a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség.
12. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a limfocita-clearance kemoterápia megkezdése előtt 48 órán belül.
13. Korábbi kezelés CAR-T sejtekkel vagy más génmódosított T sejtekkel.
14. Korábbi anti-CD19/anti-CD3 terápia vagy bármely más CD19 elleni terápia.
15. A megfelelő gyógyszerek vagy kezelések meghatározott időkereten belül.
16. minden olyan tényező megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint megnehezítheti vagy lehetetlenné teheti a vizsgálati alany számára a protokoll követését, például ellenőrizhetetlen orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, valamint az erre való hajlandóság vagy képtelenség. így.
17. Ismert életveszélyes allergiás reakciók, túlérzékenységi reakciók vagy intolerancia a JWCAR029 sejtformulával vagy segédanyagaival szemben.

A felelősség megtagadása

A weboldalon található tanulmányok listája nem jelenti azt, hogy a hatóságok felülvizsgálták azt. Az itt felsorolt ​​tanulmányok biztonságosságáért és tudományos érvényességéért a vizsgálat megbízója és a vizsgálók felelősek. Ismerje meg a klinikai vizsgálatok kockázatait és lehetséges előnyeit, és a részvétel előtt beszéljen egészségügyi szolgáltatójával.

A vizsgálat szponzorai és nyomozói felelősek annak biztosításáért, hogy a vizsgálatok megfeleljenek az összes vonatkozó törvénynek és előírásnak, és tájékoztatást nyújtsanak a weboldalon. Az NLM munkatársai nem ellenőrzik a benyújtott információk tudományos érvényességét vagy relevanciáját a nyilvánvaló hibák, hiányosságok vagy következetlenségek korlátozott minőség-ellenőrzési felülvizsgálatán túl.

A vizsgálatban való részvétel kiválasztása fontos személyes döntés. Mielőtt részt vesz egy vizsgálatban, beszéljen meg minden lehetőséget egészségügyi szolgáltatójával és más megbízható tanácsadókkal. A klinikai vizsgálatokban való részvétellel kapcsolatos további információkért tekintse meg a Tudnivalók a klinikai vizsgálatokról című részt, amely olyan kérdéseket tartalmaz, amelyeket érdemes feltenni, mielőtt a vizsgálatban való részvétel mellett döntene.