2023. március: Az immunthrombocytopenia (ITP) egy olyan rendellenesség, amely könnyű vagy túlzott zúzódásokhoz és vérzésekhez vezethet. A betegek körülbelül kétharmada ér el remissziót az első vonalbeli terápia után/alatt. A betegek másik része azonban nem tudott tartós remissziót elérni, vagy nem tudott ellenállni a kezdeti kezeléseknek. Azok az esetek, amelyeket relapszus/refrakter Immun thrombocytopenia (R/R ITP) néven ismernek, súlyos betegségtehernek vetik alá, ami csökkenti az életminőséget. Az R/R ITP előfordulásában számos patogenezis vesz részt, ezek közül a legfontosabb az antitestek által közvetített immunthrombocyta-pusztulás. Amennyire ismert, az emberi vérlemezke-autoantitesteket főként a plazmasejtek választják ki, különösen a hosszú életű plazmasejtek. A kutatók azt szeretnék feltárni, hogy a BCMA CAR-T segíthet-e az R/R ITP-s betegeknek növelni a vérlemezkeszámot, csökkenteni a vérzéses epizódokat és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagját.
Kísérleti: Anti-BCMA CAR T-sejtek infúziós R/R ITP-betegek elfogadják az autológ anti-BCMA infúziót CAR T-sejtek összesen 1.0-2.0×10e7/Kg-val. A betegeket 6 hónapig nyomon követik AUTÓ T-cell therapy.
Biológiai: autológ anti-BCMA kiméra antigén receptor T-sejtek
A limfoadenodepleciós kemoterápiát FC-vel (fludarabin 30 mg/m2 3 egymást követő napon és ciklofoszfamid 300 mg/m2 3 egymást követő napon) a -5., -4. és -3. napon adják. CAR T-sejtek infúzió. Összesen 1.0-2.0×10e7/Kg autológ anti-BCMA CAR T-sejtek A limfoadenodepleciós kemoterápia után dózisemeléssel kell beadni. adagja AUTÓ T-sejtek are allowed to be adjusted according to the severity of citokin felszabadulás szindróma.
Kritériumai
Felvételi kritériumok:
- Refrakter ITP, amelyet a közelmúltban elfogadott kritériumok szerint határoztak meg ("Kínai iránymutatás a felnőttkori primer immunthrombocytopenia diagnosztizálásához és kezeléséhez (2020-as verzió)"), vagy a relapszusos ITP olyan ITP-s betegek, akik első vonalbeli terápiára (glukokortikoidok vagy immunglobulinok) reagáltak. és anti-CD20 monoklonális antitest, de nem tudják fenntartani a választ.
- 18-65 éves korig.
- Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez vagy a vénás vérhez, és nincs más ellenjavallat a leukocitózishoz.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
- Az alanyoknak teljes kapacitással kell rendelkezniük a polgári magatartásra, meg kell érteniük a szükséges információkat, önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, és jól kell ismerniük a jelen kutatási jegyzőkönyv tartalmát.
Kizárási kritériumok:
- Másodlagos ITP.
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy korábban diagnosztizált artériás trombózis (például agyi trombózis, szívinfarktus stb.), vagy vénás trombózisban szenvedő (például mélyvénás trombózis, tüdőembólia), vagy akik a kezdetekkor véralvadásgátló/thrombocyta-aggregáció gátló szert szednek. a tárgyalásról.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében vagy korábban diagnosztizáltak súlyos szív- és érrendszeri betegséget.
- Kontrollálatlan fertőzésben, szervi működési zavarban vagy bármilyen kontrollálatlan aktív egészségügyi rendellenességben szenvedő betegek, amelyek kizárják a vázolt részvételt.
- Rosszindulatú daganatos vagy rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek.
- Sikertelen T-sejt expanziós teszt.
- Szűrés során hemoglobin <100g/L; a neutrofilszám abszolút értéke <1.5×10^9/l.
- A szűrés során a szérum kreatinin-koncentrációja > a normál tartomány felső határának 1.5-szerese, az összbilirubin > a normál tartomány felső határának 1.5-szerese, az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz > a normál tartomány felső határának háromszorosa, a bal kamra ejekciós frakciója ≤ 3% echokardiográfiával, tüdőfunkció ≥ 50. fokozatú nehézlégzés (CTCAE v1), vér oxigéntelítettsége <5.0% oxigén belélegzés nélkül.
- A protrombin idő (PT) vagy a protrombin idő-nemzetközi normalizált arány (PT-INR) vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) meghaladja a normál referenciatartomány 20%-át; vagy az ITP-től eltérő véralvadási rendellenességek a kórelőzményében.
- A HIV antitest vagy a szifilisz antitest pozitív; a hepatitis C antitest pozitív, és a HCV-RNS kimutatása meghaladja a laboratóriumi vizsgálat felső referenciahatárát; a hepatitis B felületi antigén pozitív, és a HBV-DNS kimutatása meghaladja a laboratóriumi vizsgálat felső referenciahatárát.
- Részt vett más klinikai vizsgálatokban a CAR-T sejt infúzió előtti 3 hónapon belül.
- A beteg terhes, szoptat, vagy terhességet tervez.
- A betegek termékenyek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eset nem megfelelő a részvételhez.
- Súlyos gyógyszerallergia vagy ismert allergia a CAR-T kezeléssel összefüggő gyógyszerekkel szemben.
- Alkohollal, kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélés gyanúja vagy megállapítása.
- A nyomozó úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas ezen a tárgyaláson részt venni.
