Az egészségügyi dolgozók világszerte új humán antigén vakcinákat fejlesztenek ki, beleértve a különböző típusú rákmegelőző és terápiás vakcinákat. Kattintson a részletekért: A remény fénye, hogy véget érjen a rák-2019-es globális leltár a legújabb rákvakcináról! (Hat fő ráktípusra vonatkozik).
Immune cells (pink and red) attack tumor cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing colorectalis rák.
A tanulmány arról számolt be, hogy egy Lynch-szindróma (Lynch) egérmodellben a négy tumorantigénnel végzett oltás antigénspecifikus választ eredményezhet, csökkentheti a béldaganatokat és javíthatja a túlélést.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Karcinogén genetikai betegség-Lynch szindróma
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, petefészekrák, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially vastagbélrák and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Az Egyesült Államokban évente körülbelül 140,000 3 új vastagbélrákot diagnosztizálnak. Ezeknek a rákoknak körülbelül 5-XNUMX% -át Lynch-szindróma okozza.
Vakcina a Lynch-szindróma megelőzésére
Jelenleg a Lynch-szindrómás betegek csak gyakori szűrés és megelőzés révén kerülhetik el a vastagbélrákot. Az alacsony dózisú aszpirin klinikai vizsgálatok során szintén csökkenti a vastag- és végbélrák kockázatát.
Az oltások pedig egy másik, potenciálisan hatékonyabb módszert jelenthetnek a rák kialakulásának megállítására.
A közelmúltban a kutatók fontos lépést tettek az oltóanyagok kifejlesztésében a magas kockázatú rákbetegség, a Lynch-szindróma (Lynch) megelőzése érdekében.
A Weill Cornell orvos, Steven Cornkin, MD vezetésével a tudósok beszámoltak az NCI által finanszírozott rákmegelőzési vakcinatesztek eredményeiről az Amerikai Rákkutató Szövetség legutóbbi éves ülésén. A be nem oltott egerekhez képest ez a vakcina megakadályozta a vastagbéldaganatok növekedését és meghosszabbította az egerek túlélését a Lynch-szindróma egérmodellben.
A fő kutató, Dr. Lipkin és a New York-i Orvostudományi Tanszék kutatásának alelnöke a Lynch-szindrómában szenvedő betegek korai vastagbél-daganataiban előforduló gyakori neoantigének azonosítását tervezi. A projektet a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) finanszírozta a Rák „Holdfeltáró Program” immun-onkológiai transzformációs hálózatán keresztül.
Dr. Lipkin rámutatott, hogy ha a rákmegelőzési oltóanyagok emberi kísérletei előrelépnek, akkor több évre lesz szükség annak megállapításához, hogy hatékonyak-e.
Ugyanakkor csapata egérmodelleket használ, hogy jobban megértse a vakcina működését, és hogy a növekvő rákos sejtek hogyan ellenállnak a hatásainak.
Gyakori mutációk felfedezése Lynch-szindrómás rákban
A Lynch-szindrómát öröklődő genetikai mutációk okozzák, amelyek megakadályozhatják a sejtosztódás során fellépő DNS-hibák kijavítását. Az ilyen hibákat nem megfelelő javítási hibáknak nevezzük.
Ez olyan, mintha nem használnánk DNS helyesírás-ellenőrzőt. E védekezés nélkül a DNS hibák felhalmozódnak a sejtekben, és végül különféle rákos megbetegedésekhez vezethetnek.
A mikroszatelliteknek nevezett rövid ismétlődő DNS-fragmensek különösen hajlamosak a DNS-eltérésekre. A nem megfelelő javítással rendelkező daganatok végül változásokat halmoznak fel ezekben a mikroszatellitákban. Ezt a helyzetet nevezzük mikroszatellit instabilitásnak.
A mikroszatellit instabil daganatok új fehérjéket, úgynevezett új antigéneket termelhetnek, amelyek idegen anyagok a test számára, és kiválthatják az immunrendszert az ezeket a fehérjéket előállító sejtek megtámadásában.
Ennek eredményeként a kutatók fontosabb információkat találtak. A Lynch-szindrómában szenvedő emberekben kialakult daganatok gyakran ugyanazokkal a mikroszatellit mutációkkal rendelkeznek, például a vastagbélrákban szenvedő betegek 60-80% -ánál fordul elő, hogy hibás a hibája. A TGFBR2 génben specifikus mikroszatellit mutációk lesznek.
A rák elleni vakcinák fejlesztése és optimalizálása
2011-ben a németországi Heidelbergben található Nemzeti Rákkutató Központ kutatói új antigén vakcinák klinikai vizsgálatát kezdték meg előrehaladott vastagbélrákban szenvedőknél. Ezeknek a betegeknek magas a mikroszatellit instabilitása.
Először a tudósok a Lynch-szindróma egérmodellben talált 32 colorectalis tumor DNS-ét keresték meg, és 13 gyakori mutációt azonosítottak.
A kutatók ezután algoritmust használtak annak megjóslására, hogy mely közös mutációk hoznak létre új antigéneket, és végül 10 fajt azonosítottak. Amikor ezt a 10 új antigént injektálták egerekbe, közülük négy erős immunválaszt váltott ki.
Ez a négy új antigén kombinálva egér vakcinát állít elő. Megállapították, hogy a vakcinák és adjuvánsok alkalmazása a Lynch-szindróma egérmodelljében csökkentheti a vastagbéldaganatok kialakulását és meghosszabbíthatja a túlélést.
"Ez az egyik első olyan rák immunpreventív vakcina, amely új antigéneket használ, amelyek a DNS-eltérés helyrehozási hibáiból származhatnak" - mondta Dr. Umar.
Ezután a kutatók megállapították, hogy a vakcina kombinálása más kezelésekkel javíthatja-e a hatékonyságot. Például a Naprosyn, egy általánosan alkalmazott fájdalomcsillapító, bebizonyosodott, hogy jobb az aszpirinnél vagy a kontrollnál a vastagbéldaganatok kialakulásának csökkentésében egérmodellekben. Úgy tűnik, hogy a naproxen fokozza a vakcina hatékonyságát is. A vakcinával és naproxennel kezelt egerek hosszabb ideig éltek, mint az egyedül beoltott vagy a beoltott plusz aszpirin egerek. Az oltóanyag és a naproxen csoport immunsejtjei jobban felismerték az új vakcina antigént, mint az egyedül a vakcina vagy az oltóanyag és az aszpirin csoportba tartozó egerek.
Következtetés
A Lynch-szindrómában szenvedők jelöltet kapnak a rákmegelőzési oltásokra, ha kifejlesztették.
A jelenlegi NCCN irányelvek mikroszatellit-instabilitási vizsgálatot javasolnak a vastag- és végbélrákban és az endometriumrákban szenvedők számára. Ha a páciens tumortesztje pozitív a mikroszatellita instabilitás szempontjából, javasolt a Lynch-szindróma vizsgálata. Ha Lynch-szindrómát diagnosztizálnak, ajánlatos a beteg elsőfokú rokonainál kivizsgáltatni, hogy ne fordulhasson elő.
Javasoljuk, hogy a magas kockázatú csoportokat átvizsgálják a daganatok genetikai érzékenységi génjein. A szűrés konkrét típusait illetően kérjük, keresse fel a Globális Onkológus Hálózat Orvosi Osztályát (400-666-7998), és válasszon a személyes családi előzmények és a kockázati tényezők alapján:
- Rák genetikai fogékonyság gén kimutatása (összesen 139 gén):
- 139 olyan gént fed le az emberi genomban, amelyek genetikailag kapcsolódnak a rákhoz, 20 típusú rákot és 70 rákkal kapcsolatos genetikai szindrómát érintve
- Tumor genetikai fogékonyság gén teszt (23 közös gén):
- 8 féle magas kockázatú rákot és 14 féle közös genetikai szindrómát foglal magában
- Rák genetikai fogékonyság gén teszt (18 gén nőknek):
- 3 típusú magas kockázatú női daganatot és 5 kapcsolódó genetikai szindrómát foglal magában
- Rák genetikai fogékonyság gén kimutatása (17 gén az emésztőrendszerben):
- 5 típusú, magas kockázatú emésztőrendszeri daganatot és 8 kapcsolódó genetikai szindrómát foglal magában
- Mellrák + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Vastagbélrák: 17 gén
- Minden daganat: 44 gén
