Az elmúlt két évben a célpontozással, immunterápiával és genotipizálással kapcsolatos kutatások elmélyülésével egyre több jó hatású és kevesebb mellékhatással bíró gyógyszer vált új lehetőséggé a vastagbélrákos betegek egyénre szabott és átfogó kezelésében. A kezelési stratégiák is előrehaladtak a kolorektális rák harmadik vagy második vonalbeli kezelésétől az első vonalbeli kezelésig. A vastagbélrákos betegek általános kezelési elvárásai jelentősen javultak.
- Colorectalis rák must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- A vastagbélrák gyógyszereinek megválasztása általában több gyógyszer és kemoterápiás gyógyszer kombinációja célzott gyógyszerekkel kombinálva.
- A vastagbélrák szokásos kezelése után még mindig sok célzott gyógyszer kipróbálható. Még akkor is, ha a kezelési hatás nem olyan jó, mint az első és a második vonal, túlélési előnyökkel járhat.
- Miután az első és a második vonalbeli kezelések rezisztensek, ajánlott újra elvégezni a genetikai tesztet. Ha MSI-H vagy NTRK fúziós mutációkat észlelnek, immunterápia vagy larotinib választható.
Szóval, hogyan kell a bélrákos betegeknek meghatározniuk a gyógyszertervet?
A vastagbélrák diagnosztizálása után az orvosok azt javasolják, hogy minden áttétes vastagbélrákban (mCRC) szenvedő betegnél genetikai vizsgálatot végezzenek a betegség alcsoportjának meghatározása érdekében, mert ezek az információk megjósolhatják a kezelés prognózisát. A tesztelni kívánt gének a következők:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Kapcsolódó célzott gyógyszerek:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS-) - cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trasztuzumab
NTRK (+) - Larotinib
Angiogenezis elleni gyógyszerek
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
A kemoterápiás gyógyszerek közé tartoznak: 5-fluorouracil, irinotekán, oxaliplatin, kalcium-folinát, kapecitabin, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridin / tipiracil)
Ennyiféle gyógyszert látva, hogyan lehet kiválasztani és hogyan lehet kombinálni a legjobb hatást? Vicki részletes leltárt ad, hogy megnézze, milyen kategóriába tartozik, csak menjen és szerezzen helyet!
Első vonalbeli kezelés vastagbélrák esetén
A gyógyszer bevétele előtt az orvos feltétlenül megvizsgálja a genetikai vizsgálat eredményeit. Ha a genetikai vizsgálati jelentés azt mutatja, hogy nincs mutáció a RAS vagy BRAF génekben, kemoterápia és anti-EGFR célzott gyógyszerek javasoltak. Általában javasolt az EGFR elleni célzott gyógyszerek alkalmazása az első vonalban, mert a hatás nagymértékben csökken, ha a hátsó vonalban alkalmazzák.
Ha ennek a kezelésnek a hatása nem megfelelő, váltson át kemoterápia és anti-angiogenezis gátlók kombinációjára, általában bevacizumabot alkalmaznak.
Ha a beteg nem alkalmas anti-EGFR-célzott gyógyszerekre, akkor közvetlenül alkalmazzon kemoterápiát anti-angiogenezis inhibitorokkal kombinálva.
Ha a fenti kezelési módok egyike sem hatékony, akkor egy másik kemoterápiás rendet és egy másik anti-angiogenezis-gátlót cserélnek ki.
A vastagbélrák kémia általában a többféle gyógyszer kombinációját választja. Az orvosok a betegek tényleges helyzete szerint kombinálnak és egyeztetnek. Általánosan használtak:
- FOLFOX (fluorouracil, kalcium-folinát, oxaliplatin) vagy FOLFIRI (fluorouracil, kalcium-folinát, irinotekán), vagy cetuximabbal kombinálva (vad típusú KRAS- / NRAS-BRAF génnel rendelkező betegek számára ajánlott)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracil, kalcium-folinát, irinotekán, oxaliplatin)
Másodlagos kezelés
A második vonalbeli terápiában különböző anti-angiogenezis gátlók közül választhatunk.
Az első sorban bevacizumabot alkalmazunk kemoterápiával kombinálva. Ha a kezelés nem hatékony, megváltoztathatjuk a kemoterápiás rendet, és folytathatjuk a bevacizumab alkalmazását. Természetesen lehetséges egy másik célzott gyógyszer megváltoztatása a kemoterápiás kezeléssel egyidejűleg, az aberceptre vagy a ramucirumabra váltás is.
Harmadik és hátsó vonalú kezelés
A vastagbélrák első és második vonalbeli kábítószer-választási lehetőségei általában viszonylag szokásos kemoterápiás és célzott gyógyszerek.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunterápia, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
A TAS-102, egy orális kemoterápiás gyógyszer, a trifluridin (nukleozid metabolizmus gátló) és a tipiracil (timidin-foszforilil-inhibitor) kombinált terméke. A gyógyszeres kezelés nagyon megterhelő, és négyhetente kezelés. Az első héten és a második héten hétfőtől péntekig vegye be a gyógyszert, szombaton és vasárnap állítsa le a gyógyszert, a harmadik és a negyedik héten állítsa le a gyógyszert, majd kezdje el a következő ciklust. Ebben az időszakban, ha a betegnek nincs RAS-mutációja, panitumumabbal kombinálva alkalmazható. Ennek a rendnek az az előfeltétele, hogy a beteg korábban nem alkalmazott panitumumabot.
Tigio
Az S-1 (Teggio) szintén orális kemoterápiás gyógyszer, amely a fluorouracil származékosztályba tartozik. Az orális Teggio kapszula 80 mg / m2 / nap, naponta 2-szer, egyszer a reggeli után és a vacsora után, akár 14-szer is.
Regafini
A Regefini orális anti-angiogenezis elleni gyógyszer. Ez egy világos rózsaszínű, ovális filmtabletta. A regofenib jó hatással van a bélrák kezelésére, és jelentősen meghosszabbíthatja a bélrákos betegek teljes túlélését. Ajánlott adag: Az ajánlott adag 160 mg (4 tabletta, mindegyik 40 mg rifafenibet tartalmaz), naponta egyszer, szájon át az egyes kezelések első 21 napján, és 28 napos kezelésként.
Immunitás terápia
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the tumor.
Az egyszeri hatóanyagú immunterápia mellett megfontolhatja a különböző immunterápiák kombinálását is, például a Nivolumab (nivolumab) és az Ipilimumab (Ipilimumab) kombinációjának alkalmazását, a daganat zsugorodásának esélye 55%.
Az FDA jóváhagyta önmagában a pembrolizumabot, az ipilimumabbal kombinált nivolumabot az MSI-H-ban szenvedő vastagbélrákos betegek nyomon követésére. Az adatok viszonylag kiforrottak.
Larotinib
A larotinib egy erős, orális, szelektív tropomyosin kináz inhibitor, amely a TRKB, TRKB és TRKC kinázokra hat. 2018 novemberében hagyták jóvá akár 17 rákos megbetegedésre, beleértve a vastagbélrákot is, de fel kell deríteni az NTRK1 / 2/3 gén fúziós mutációját, így a Larotinib is lehetőség a későbbi kezelésre. Felnőtt betegek naponta kétszer szednek 100 mg-ot.
A hátsó vonal kezelési hatása általában nem olyan nyilvánvaló, mint az első és a második vonal kezelése, de meghosszabbíthatja a túlélési időszakot is. Ezért, ha különböző hátvonalú kezelési lehetőségeket választhatunk, akkor különböző gyógyszereket használnak rotációban, és az élet is meghosszabbítható.
Mit tegyek, ha nem tolerálom a kemoterápiát?
Ezenkívül figyelembe kell venni a vastagbélrákban szenvedő betegek prognosztikai tényezőit, vagyis azokat a körülményeket, amelyek befolyásolják a kezelési hatást. A fő tényezők a következők: a rákos sejtek távoli áttétje, az elsődleges tumor helye, jellemzője
génmutációk, a korábbi gyógyszerek reakciója és időintervalluma, A beteg gyengeségének mértéke befolyásolja a kezelési hatást és a gyógyszerterv megválasztását.
Különösen azoknál a betegeknél, akik viszonylag gyengék és nem képesek elviselni a kemoterápia mellékhatásait, hogyan válasszák ki a gyógyszertervet?
Az általános ajánlások a következők:
①Egyszeres célzott gyógyszeres terápia, ha nincs RAS génmutáció, választhat cetuximabot vagy panitumumabot
②Anti-angiogenezis gátlók nem alkalmazhatók önmagukban, és kemoterápiával együtt kell használni őket, így választhat olyan kombinációjú kemoterápiás gyógyszereket, amelyek kis mellékhatásokkal és célzott terápiával rendelkeznek, például irinotekán + bevacizumab (vagy cetuximab)
③Egyetlen gyógyszeres immunterápia, például az MSI-H, a pembrolizumabot választja
Fő áttekintés
- Használat előtt a vastagbélrákot genetikailag tesztelni kell. Ha nem sikerül megszerezni a szövetszakaszokat, kiválaszthatja a vért tesztelés céljából. Ebben az időben elsősorban az NRAS, a KRAS és a BRAF géneket vizsgálja.
- A vastagbélrák gyógyszereinek megválasztása általában több gyógyszer és kemoterápiás gyógyszer kombinációja célzott gyógyszerekkel kombinálva.
- A vastagbélrák szokásos kezelése után még mindig sok célzott gyógyszer kipróbálható. Még akkor is, ha a kezelési hatás nem olyan jó, mint az első és a második vonal, túlélési előnyökkel járhat.
- Miután az első és a második vonalbeli kezelések rezisztensek, ajánlott újra elvégezni a genetikai tesztet. Ha MSI-H vagy NTRK fúziós mutációkat észlelnek, immunterápia vagy larotinib választható.
