A cikk kezdete előtt az első pillantás a tudományra.
Az MSI-H, MSS, MSI-L megértése
-
Az MSS (Mikroszatellit-stabilitás), a mikroszatellit-stabilitás az MSI-hez képest nincs nyilvánvaló MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, high-frequency microsatellite instability), vagyis a mikroszatellit instabilitásának gyakorisága magas, általában magasabb, mint 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability), vagyis a mikroszatellit instabilitása alacsony, általában kevesebb, mint 30%.
Azok a barátok, akik aggódnak a rákkezelés legújabb eredményei miatt, tudják, hogy a pembrolizumab és a nivolumab széles spektrumú rákellenes gyógyszereket minden MSI-H-ban (nagy mikroszatellit-instabilitás) szenvedő szilárd daganatos beteg kezelésére jóváhagyták. Különösen a kolorektális betegek esetében az MSI-H kimutatási aránya viszonylag magas, így néhány rákos beteg számára előnyös ez a fajta kezelés a túlélés meghosszabbítása érdekében.
Az NCCN előrehaladott vagy metasztatikus vastagbélrák kezelési irányelveiben az MSI-H-ban és dMMR-ben szenvedő betegek első vonalbeli immunterápiás lehetőségei a nivolumab (nivolumab, Opdivo) vagy a pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), vagy a nivolumab és ipilimumab (Irak kombinált terápia Pitimab-val) , Yervoy).
Ezek az ajánlások a 2B kategóriájú ajánlások, és olyan betegekre vonatkoznak, akik nem alkalmasak kombinált citotoxikus kemoterápiás kezelésre. Ezeket az immunterápiás gyógyszeres lehetőségeket a dMMR / MSI-H betegek második és harmadik vonalbeli kezelési ajánlásaként is felsorolják az irányelvekben.
Azoknál a betegeknél, akiknél nem lokalizálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes vastagbélrák van, és akiknél betegség alakult ki, vagy amelyek legalább két korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésnek ellenállóak, 95% -uk képes MSS-H helyett MSS-t kimutatni. Szóval, hogyan válasszuk ki az MSS vastagbélrákos betegeket?
A közelmúltban az IMblaze370 vizsgálatot III. fázisú nyílt vizsgálatként tették közzé, és 363, áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő beteget, akiknek genetikai vizsgálata MSS volt, véletlenszerűen besorolták az atezolizumab (atezolizumab) és kobimetinib (cobititib) kombinációba 2:1:1 arányban. Ni, MEK célzott gyógyszer) csoport, attuzumab monoterápiás csoport, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) csoport. Az MSS vastag- és végbélrákos betegek történelmileg nem reagáltak az immunterápiára.
E vizsgálat eredményei még egyszer megerősítik: az MSS vastagbélrákos betegek nem reagálnak jól az atuzumab immunterápiás (PD-L1) gyógyszerre. Az atezumab és a kobtinib csoport kombinációjának átlagos medián túlélése 8.87 hónap volt, szemben az önmagában az atezumab csoportban mért 7.10 és a regofenib csoportban 8.51 hónap, függetlenül attól, hogy az immunterápia önmagában vagy kombinálva nincs-e szignifikáns túlélési előny.
A progresszió nélküli medián túlélés esetén a három kezelési csoport 1.91 hónap, 1.94 hónap és 2.00 hónap volt, különbség nélkül. A 3/4-es fokozatú nemkívánatos események aránya 61% volt a kombinált terápiás csoportban, 31% az atuzumab monoterápiás csoportban és 58% a regofenib csoportban.
"Ezek az eredmények rávilágítanak az MSS és az MSI-H közötti erős biológiai különbségekre, és hangsúlyozzák a kétféle betegség különböző kezelési igényeit" - mondta Dr. Cathy Eng, a Texasi Egyetem Anderson Rákközpont kutatója.
Vagyis azok a vastag- és végbélrákos betegek, akiknél genetikai vizsgálattal MSS-t találtak, nem javasolják az immunterápia választását, helyette más módszereket alkalmaznak. Jelenleg a vastag- és végbélrákos betegek által elérhető célok és célzott gyógyszerek a következők:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Ha más megfelelő célmutációkat észlelnek, a megfelelő célzott gyógyszeres terápia kiválasztható.
A vastagbélrákos betegeknél választhat egy szokásos kemoterápiás készletet - FOLFOXIRI (fluorouracil + leukovorin + oxaliplatin + irinotekán), amely egy citotoxikus kemoterápiás szerek csoportjának kombinációja, amely minden ember számára megfelelő.
A gyógyszerrezisztencia után a genetikai teszt eredménye nem MSI-H. Választhat többcélú kinázgátlót is, a regorafenibet (regorafenib, Stivarga) és a TAS-102-t (trifluridin / tipiracil; Lonsurf).
A cetuximab a kolorektális betegek által gyakran kiválasztott sztárgyógyszer, amely gyakran megjelenik az egyéni kezelési tervekben. Az értékelési módszerek a következők: Bal vagy jobb a daganat? Tartalmaz KRAS/NRAS mutációkat? A cetuximab vagy panitumumab kiválasztása előtt mérlegelni kell a RAS génmutációt.
