लीवर कैंसर का बोझ
लीवर कैंसर एक सामान्य घातक ट्यूमर है जो वैश्विक लीवर कैंसर के आधे से अधिक मामलों के लिए जिम्मेदार है। हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) की शुरुआत छिपी हुई है, और शुरुआती लक्षण स्पष्ट नहीं हैं। अधिकांश लोग उपचार के समय सर्जरी का अवसर खो चुके हैं। चाहे वह सर्जरी हो, इंटरवेंशनल थेरेपी हो या कीमोथेरेपी हो लीवर कैंसर पर उपचार का प्रभाव अभी भी बहुत संतोषजनक नहीं है. जीवित रहने की दर अभी भी बहुत कम है.
विज्ञान और प्रौद्योगिकी के विकास के साथ, लीवर कैंसर लक्षित दवाओं ने काफी प्रगति की है, और विभिन्न प्रकार की लक्षित दवाएं भी उपलब्ध हैं रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा दवाओं को मंजूरी दे दी गई है, जिससे लीवर कैंसर के रोगियों के दीर्घकालिक अस्तित्व में नई आशा आ गई है!
लिवर कैंसर कीमोथेरेपी
कीमोथेरेपी कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए दवाओं के साथ उपचार है। प्रणालीगत कीमोथेरेपी में कैंसर-रोधी दवाओं का उपयोग किया जाता है जिन्हें अंतःशिरा या मौखिक रूप से इंजेक्ट किया जाता है। ये दवाएं रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं और शरीर के सभी क्षेत्रों तक पहुंचती हैं, जिससे यह उपचार उन कैंसर के लिए संभावित रूप से उपयोगी हो जाता है जो दूर के अंगों तक फैल गए हैं।
हालांकि, यकृत कैंसर अधिकांश कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी है। लीवर कैंसर में प्रणालीगत कीमोथेरेपी के लिए सबसे प्रभावी दवाएं डॉक्सोरूबिसिन (डॉक्सोरूबिसिन), 5-फ्लूरोरासिल और सिस्प्लैटिन हैं। लेकिन ये दवाएं भी इसका एक छोटा सा हिस्सा ही कम करेंगी अर्बुद, और प्रतिक्रिया आमतौर पर लंबे समय तक नहीं रहती है। यहां तक कि दवाओं के संयोजन के साथ भी, अधिकांश अध्ययनों में, प्रणालीगत कीमोथेरेपी ने रोगियों को लंबे समय तक जीवित रहने में मदद नहीं की।
ट्रांसकैथेटर हेपेटिक आर्टरी इन्फ्यूजन कीमोथेरेपी प्रणालीगत कीमोथेरेपी के प्रति खराब प्रतिक्रिया के कारण, डॉक्टर उपचार के लिए कीमोथेरेपी दवाओं को सीधे हेपेटिक धमनी में डालने का अध्ययन करते हैं। इस तकनीक को ट्रांसकैथेटर हेपेटिक आर्टरी इन्फ्यूजन कीमोथेरेपी कहा जाता है, और एंटीकैंसर दवाओं का निरंतर जलसेक हेपेटिक धमनी इंटुबैषेण के लिए उपयुक्त है। लिवर कैंसर के उन रोगियों के इलाज के लिए जिन्हें विच्छेदन नहीं किया जा सकता है या उपशामक उच्छेदन से गुजरना नहीं पड़ता है, क्योंकि लिवर कैंसर में रक्त की आपूर्ति मुख्य रूप से धमनियों से आता है, यह विधि दवा को सीधे ट्यूमर के ऊतकों पर कार्य कर सकती है, स्थानीय दवा एकाग्रता को बढ़ा सकती है, प्रणालीगत प्रतिक्रिया को कम कर सकती है, और ट्यूमर के उपचार को प्राप्त कर सकती है और लक्षणों से राहत दे सकती है और जीवन को लम्बा करने का उद्देश्य प्राप्त कर सकती है।
प्रणालीगत कीमोथेरेपी की तुलना में, ट्रांसकैथेटर हेपेटिक आर्टरी इन्फ्यूजन कीमोथेरेपी अधिक प्रभावी है, लेकिन दुष्प्रभाव नहीं बढ़ाती है। सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं में फ्लूरोरासिल, सिस्प्लैटिन, माइटोमाइसिन सी और डॉक्सोरूबिसिन शामिल हैं।
लीवर कैंसर की लक्षित चिकित्सा के लिए अनुमोदित दवाएं
सोराफेनीब (सोराफेनीब, दोरजेमी) ,
सोराफेनिब दो प्रभावों वाली एक लक्षित दवा है। एक तो ट्यूमर के विकास के लिए आवश्यक नई रक्त वाहिकाओं को रोकना है, और यह उन प्रोटीनों को भी लक्षित कर सकता है जो कैंसर कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देते हैं। मुख्य लक्ष्य VEGFR-1/2/3, RET, FLT3, BRAF इत्यादि हैं।
सोराफेनिब सीधे ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है, और नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण को रोकने और ट्यूमर कोशिकाओं की पोषण आपूर्ति में कटौती करने के लिए वीईजीएफआर और पीडीजीएफआर पर भी कार्य कर सकता है, जिससे ट्यूमर के विकास पर अंकुश लगाया जा सकता है। सोराफेनीब उन्नत लीवर कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए उपयुक्त है जिसे संचालित या मेटास्टेसिस नहीं किया जा सकता है।
सोराफेनीब एक मौखिक दवा है, दिन में दो बार। इस दवा के सबसे आम दुष्प्रभावों में हथेलियों या तलवों की थकान, दाने, भूख न लगना, दस्त, उच्च रक्तचाप, लालिमा, दर्द, सूजन या छाले शामिल हैं। गंभीर दुष्प्रभावों (असामान्य) में हृदय में रक्त के प्रवाह की समस्या और पेट या आंतों में छिद्र शामिल हैं।
रेगोराफेनीब (रेगोफेनीब, बैवांगो),
रेगेफेनिब ट्यूमर एंजियोजेनेसिस को अवरुद्ध कर सकता है, और कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोकने के लिए कैंसर कोशिकाओं की सतह पर कई प्रोटीनों को भी लक्षित कर सकता है। यह एक मौखिक बहु-लक्ष्य काइनेज अवरोधक है जो VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR और FGFR को रोक सकता है और इसकी संरचना सोराफेनीब के समान है।
12 दिसंबर, 2017 को, राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन (सीएफडीए) ने हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) वाले रोगियों के लिए मौखिक मल्टी-किनेज अवरोधक रेगोराफेनीब को मंजूरी दे दी, जिनका पहले सोराफेनीब के साथ इलाज किया गया था। इसे लगातार 3 सप्ताह तक दिन में एक बार मौखिक रूप से लें, फिर एक सप्ताह तक आराम करें और फिर अगले चक्र तक जारी रखें।
कीमोथेरेपी के सामान्य दुष्प्रभाव
सामान्य दुष्प्रभावों में थकान, भूख न लगना, हाथ और पैर सिंड्रोम (हाथों और पैरों की लालिमा और जलन), उच्च रक्तचाप, बुखार, संक्रमण, वजन कम होना, दस्त और पेट (पेट) दर्द शामिल हैं। गंभीर दुष्प्रभावों (असामान्य) में गंभीर यकृत क्षति, गंभीर रक्तस्राव, हृदय रक्त प्रवाह की समस्याएं और पेट या आंतों में छिद्र शामिल हो सकते हैं।
लेन्वाटिनिब (लेवाटिनिब, लेविरा)
लेन्वाटिनिब एक बहु-लक्षित दवा है। लेवाटिनिब के मुख्य लक्ष्यों में संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर VEGFR1-3, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर FGFR1-4, प्लेटलेट-व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर PDGFR-α, cKit, Ret et al शामिल हैं। ट्यूमर को नई रक्त वाहिकाएं बनने से रोककर काम करें जिन्हें बढ़ने की आवश्यकता है।
इस साल अगस्त में, इसाई (ईसाई) और मर्क (एमएसडी) लवस्टिनिब को विपणन के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। सीएससीओ लीवर कैंसर दिशानिर्देश (2018 संस्करण) द्वारा लेवेइमा को गैर-सर्जिकल उन्नत लीवर कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार में शामिल किया गया था। चीन का सबसे आधिकारिक ट्यूमर निदान और उपचार दिशानिर्देश।
लेन्वाटिनिब को प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से दिया जाता है। इस दवा के सबसे आम दुष्प्रभाव पामर-फुटेड रेडनेस सिंड्रोम, त्वचा पर लाल चकत्ते, भूख न लगना, दस्त, उच्च रक्तचाप, जोड़ों या मांसपेशियों में दर्द, वजन कम होना, पेट में दर्द या छाले हैं। गंभीर दुष्प्रभावों (असामान्य) में रक्तस्राव की समस्या और मूत्र में प्रोटीन की हानि शामिल हो सकती है।
Cabozantinib
काबोज़ान्टिनिब (काबोज़ान्टिनिब) संयुक्त राज्य अमेरिका के एक्सेलिक्सिस द्वारा विकसित एक छोटा-अणु बहु-लक्ष्य अवरोधक है, जो VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL और KIT को लक्षित कर सकता है। इसका नाम अधिकांश मरीज़ों के लिए बेहतर जाना जाता है, "एक्सएल184"।
29 मई, 2018 को, FDA ने उन्नत लीवर कैंसर के दूसरी पंक्ति के उपचार के लिए कार्बोटिनिब को मंजूरी दे दी। अनुमोदन चरण III क्लिनिकल परीक्षण सेलेस्टियल पर आधारित है। सोराफेनीब उपचार के बाद उन्नत हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले मरीजों में प्लेसबो की तुलना में समग्र जीवित रहने में काफी सुधार हुआ है। प्रगति-मुक्त अस्तित्व और वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर में भी उल्लेखनीय सुधार हुआ है।
लारोटिनिब, एक व्यापक स्पेक्ट्रम कैंसर रोधी दवा
26 नवंबर, 2018 को, एनटीआरके जीन फ्यूजन के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक ठोस ट्यूमर वाले वयस्क और बाल रोगियों के इलाज के लिए प्रसिद्ध कैंसर रोधी दवा लॉरोट्रेक्टिनिब (विट्राकवी, लैरोटिनिब, लोक्सो-101) को अंततः एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। कैंसर के प्रकार के बावजूद, जब तक यह एनटीआरके फ़्यूज़न के लिए आनुवंशिक परीक्षण के लिए सकारात्मक ठोस ट्यूमर है, इस व्यापक स्पेक्ट्रम लक्षित दवा का उपयोग किया जा सकता है!
कुछ दुर्लभ कैंसरों में, एनटीआरके संलयन अक्सर होता है। इनमें शिशु फाइब्रोसारकोमा, स्रावी शामिल हैं स्तन कैंसर, आदि। इन दुर्लभ कैंसरों में आमतौर पर एनटीआरके संलयन पाया जाता है, और इन रोगियों को लैरोट्रेक्टिनिब जैसी दवाओं से लाभ हो सकता है। यह लक्षित दवा न केवल प्रभावी है, बल्कि एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटी-कैंसर दवा भी है, जो कई अलग-अलग ट्यूमर के लिए प्रभावी है! यही कारण है कि यह दवा इतनी आकर्षक है।
प्रयोग में, इन रोगी ट्यूमर प्रकारों में 10 अलग-अलग नरम ऊतक सार्कोमा, लार एडेनोकार्सिनोमा, शिशु फाइब्रोसारकोमा, थायरॉयड कैंसर, फेफड़े का कैंसर, मेलेनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर शामिल थे। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी), स्तन कैंसर, ओस्टियोसारकोमा, कोलेंजियोकार्सिनोमा, प्राथमिक अज्ञात कैंसर, जन्मजात मेसोडर्म किडनी कैंसर, अपेंडिक्स और अग्नाशय कैंसर।
इसके अलावा, उन्नत कैंसर रोगी जो कैंसर जीनोम परीक्षण से गुजर चुके हैं, वे पा सकते हैं कि उनके ट्यूमर में एनटीआरके संलयन है, क्योंकि एनटीआरके जीन संलयन यकृत कैंसर सहित विभिन्न कैंसर ऊतकों में हो सकता है।
संलयन जीन के सामान्य निरीक्षण के लिए दूसरी पीढ़ी की आनुवंशिक परीक्षण तकनीक के उपयोग की आवश्यकता होती है। और यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनटीआरके जीन का उत्परिवर्तन एक यादृच्छिक बिंदु उत्परिवर्तन के बजाय अन्य जीनों के साथ संलयन करता है।
दुनिया की शीर्ष आनुवंशिक परीक्षण कंपनियां केरिस और फाउंडेशन मेडिसिन ने भी हाल ही में विकास किया है
एनटीआरके फ्यूजन परीक्षण के लिए फाउंडेशन वन सीडीएक्स का संचालन किया। जो मरीज जानना चाहते हैं वे परामर्श के लिए ग्लोबल ऑन्कोलॉजिस्ट नेटवर्क के चिकित्सा विभाग (400-626-9916) पर कॉल कर सकते हैं।
शोध में लिवर कैंसर की दवाएं
① एवरोलिमस
यह एमटीओआर का चयनात्मक अवरोधक है। एमटीओआर एक प्रमुख सेरीन-थ्रेओनीन काइनेज है। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर प्रोटीन FKBP12 के साथ मिलकर एक निरोधात्मक कॉम्प्लेक्स mTORC1 बना सकता है। यह कोशिका चक्र और एंजियोजेनेसिस में हस्तक्षेप करके ट्यूमर-विरोधी उद्देश्यों का उत्पादन कर सकता है। .
हालाँकि, वर्तमान नैदानिक परीक्षणों के नतीजे बताते हैं कि एवरोलिमस उन्नत एचसीसी वाले रोगियों के उपचार में प्रभावी नहीं है, और दूसरी पंक्ति की दवा चिकित्सा के रूप में इसके नैदानिक मूल्य पर अभी भी और चर्चा करने की आवश्यकता है।
②बेवाकिज़ुमैब
यह क्लिनिकल उपयोग के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली एंटी-एंजियोजेनिक दवा है। यह VEGF के विरुद्ध एक पुनः संयोजक मानव IgG-1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। यह VEGF से जुड़कर VEGF को VEGFR से जुड़ने से रोक सकता है और संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार और सक्रियण को रोक सकता है। , जिससे एंटी-एंजियोजेनेसिस और एंटी-ट्यूमर प्रभाव पड़ता है। वर्तमान शोध से यह पता चलता है bevacizumab अकेले या संयुक्त कीमोथेरेपी या अन्य लक्षित दवाएं लीवर कैंसर के उपचार में प्रभावी हैं।
③अपातिनिब
एपेटिनिब दुनिया की पहली छोटी अणु एंटी-एंजियोजेनेसिस लक्षित दवा है जो उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर में सुरक्षित और प्रभावी साबित हुई है। यह एक ऐसी दवा भी है जो उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर के लिए मानक कीमोथेरेपी विफल होने के बाद जीवित रहने की अवधि को काफी बढ़ा देती है। यह चीन में स्व-विकसित कैंसर रोधी लक्षित दवा भी है, जिसने लिवर कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर में कुछ प्रभाव हासिल किए हैं। फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं और स्तन कैंसर, और चिकित्सा बीमा में शामिल किया गया है।
एटन (एपेटिनिब) इंट्रासेल्युलर वीईजीएफआर-2 एटीपी बाइंडिंग साइट के लिए अत्यधिक चयनात्मक प्रतिस्पर्धा के माध्यम से, डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन को अवरुद्ध करता है, जिससे संभावित रूप से एंटी-ट्यूमर ऊतक एंजियोजेनेसिस होता है, और अंततः सभी दिशाओं में ट्यूमर से निपटने का लक्ष्य प्राप्त होता है।
लीवर कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए अनुमोदित दवाएं
इम्यूनोथेरेपी दवाएं पीडी-1/पीडी-एल1 सेल सिग्नलिंग मार्ग (पीडी-1 और पीडी-एल1 प्रोटीन हैं जो शरीर की प्रतिरक्षा कोशिकाओं और कुछ कैंसर कोशिकाओं में मौजूद होते हैं) को लक्षित करके शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने में मदद करती हैं। आम आदमी के शब्दों में: कैंसर कोशिकाओं के साथ पीडी-एल1 प्रोटीन के बंधन को अवरुद्ध करके, कैंसर कोशिकाओं की छलावरण को रोका जाता है, और शरीर की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाएं कैंसर कोशिकाओं को पहचान सकती हैं और उन्हें खत्म कर सकती हैं।
पेम्ब्रोलिज़ुमैब (पेम्ब्रोलिज़ुमैब, कीट्रूडा) और निवोलुमैब (निवोलुमैब, ओपदिवो) पीडी-1 को लक्षित करने वाली दवाएं हैं। पीडी-1 को अवरुद्ध करके, ये दवाएं कैंसर कोशिकाओं के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ा सकती हैं। इससे कुछ ट्यूमर सिकुड़ सकते हैं या उनकी वृद्धि धीमी हो सकती है। इन दवाओं का उपयोग लिवर कैंसर के उन रोगियों में किया जा सकता है जिनका पहले लक्षित दवा सोराफेनीब (डोजाइम) से इलाज हो चुका है।
पेम्ब्रोलिज़ुमैब (पेम्ब्रोलिज़ुमैब, कीट्रूडा)
