2005 से 2014 तक एएससीओ द्वारा अनुमोदित दवाएं
चूंकि एएससीओ ने 2005 में अपनी पहली नैदानिक कैंसर प्रगति रिपोर्ट प्रकाशित की थी, इसने पिछले 10 वर्षों में ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में ठोस और दृढ़ प्रगति देखी है।
पिछले 10 वर्षों में, 60 से अधिक एंटी-ट्यूमर दवाओं को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है (चित्र 1)। ट्यूमर जीव विज्ञान की गहरी समझ के साथ, वैज्ञानिकों ने नई आणविक लक्षित दवाओं की एक श्रृंखला विकसित की है, और उनके आगमन में हजारों की संख्या में बदलाव आया है। हजारों कैंसर रोगियों की स्थिति जिनका इलाज करना कठिन है।
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for अर्बुद cell growth, survival or spread.
दस साल पहले, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान ने टीसीजीए परियोजना शुरू की, जो इस तरह की सबसे प्रारंभिक और सबसे व्यापक परियोजना बन गई। आज तक, टीसीजीए अनुसंधान नेटवर्क ने 10 विभिन्न प्रकार के कैंसर के संपूर्ण आणविक मानचित्र की रूपरेखा तैयार की है।
आज, टीसीजीए और अन्य उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण परियोजनाएं मूल्यवान जानकारी का पता लगाना जारी रखती हैं जो मार्गों की एक श्रृंखला के माध्यम से रोगी रोग निदान को बेहतर बनाने में मदद करेगी। रोगियों के लिए सबसे उपयुक्त उपचार पद्धति का चयन करना संभव है। अध्ययन में नए कैंसर चालक जीन असामान्यताएं भी पाई गईं। ये जीन नई दवाओं के लिए लक्ष्य बन सकते हैं।
दशकों के स्थिर विकास के बाद, एंटीबॉडी का क्षेत्र रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced मेलेनोमा, इसके बाद फेफड़ों के कैंसर सहित अन्य प्रकार के कैंसर की एक श्रृंखला होती है। सामान्य प्रकारों ने भी प्रगति की है।
जिन रोगियों के पास पहले प्रभावी उपचारों का अभाव था, वे नए उपचारों के साथ उपचार के बाद काफी लंबे समय तक जीवित रहे। एक हालिया दीर्घकालिक अध्ययन से पता चला है कि कई वर्षों के उपचार के बाद भी एंटीबॉडी इम्यूनोथेरेपी का ट्यूमर के विकास पर प्रभाव पड़ता है।
एक अन्य प्रकार की इम्यूनोथेरेपी ट्यूमर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए अपनी स्वयं की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को पुनर्गठित करने के लिए प्रतिबद्ध है। यह विशिष्ट रक्त ट्यूमर और ठोस ट्यूमर की एक श्रृंखला के लिए भी अच्छा प्रदर्शन करता है।
पहला पोस्ट कैंसर का टीका पिछले दशक में (सर्वाइकल कैंसर गार्डासिल वैक्सीन) भी जारी किया गया है। अन्य प्रकार के कैंसर टीकों का पता लगाने के प्रयोग भी चल रहे हैं।
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and प्रोस्टेट कैंसर.
कैंसर के उपचार में लक्षित चिकित्सा का तेजी से विकास
पिछले दस वर्षों में, हमने एफडीए द्वारा अनुमोदित नई लक्षित चिकित्सीय दवाओं की संख्या में लगातार और तेजी से वृद्धि देखी है, जो नई कीमोथेरेपी दवाओं के विकास की गति से कहीं अधिक है (चित्रा 2)।
इस अवधि के दौरान, लगभग 40 नई लक्षित दवाओं को मंजूरी दी गई, जिनमें से कई ने पारंपरिक उपचार मॉडल को बदल दिया और कई कैंसर रोगियों के पूर्वानुमान में काफी सुधार किया।
हम सबसे पहले एंटी-एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर पेश करते हैं, जो ट्यूमर के नव संवहनीकरण को कम करने के लिए डिज़ाइन की गई दवाओं का एक वर्ग है और कई उन्नत और आक्रामक कैंसर के लिए सफल उपचार बन गए हैं।
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर and sarcomas.
ईजीएफआर अवरोधक: प्रमुख सिग्नलिंग मार्गों को लक्षित करना
ट्यूमर और रक्त वाहिकाएँ
लक्षित दवाओं का एक अन्य प्रमुख वर्ग कोशिकाओं में महत्वपूर्ण सिग्नलिंग मार्गों को बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, विशेष रूप से सिग्नलिंग नेटवर्क जो कैंसर कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करता है। इनमें से एक मार्ग ईजीएफआर प्रोटीन द्वारा नियंत्रित होता है।
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced कोलोरेक्टल कैंसर, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
हालाँकि, 2008 में, नए शोध से पता चला कि केआरएएस उत्परिवर्तन वाले कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में सेटुक्सिमैब और पैनिटुमुमैब के प्रति प्रतिरोध विकसित हो गया। इस खोज के लिए केआरएएस जीन उत्परिवर्तन के नियमित परीक्षण की आवश्यकता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि मरीज उपरोक्त दो दवा उपचारों से लाभान्वित हो सकें, जबकि अन्य मरीजों को अप्रभावी उपचार के प्रतिकूल प्रभावों से बचाया जा सके।
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced अग्नाशय का कैंसर. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in स्तन कैंसर उपचार
लगभग 15 साल पहले, वैज्ञानिकों ने ट्यूमर ऊतक के लिए पहला उपचार खोजा था जो मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (एचईआर2) को ओवरएक्सप्रेस करता है। स्तन कैंसर के लगभग 15% से 20% रोगियों में उपरोक्त आनुवंशिक असामान्यताएं (एचईआर2-पॉजिटिव कैंसर) होती हैं। उसी परिवार के ईजीएफआर के समान, एचईआर2 भी कैंसर कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा दे सकता है। तब से, चार HER2-लक्षित दवाओं का जन्म हुआ है, जो HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगियों के अस्तित्व में सुधार कर सकती हैं।
पहली HER2 दवा, ट्रैस्टुज़ुमैब, जब कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में उपयोग की जाती है, तो उन्नत HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर वाली महिलाओं के अस्तित्व में काफी सुधार हो सकता है। 2006 में, सर्जरी के बाद पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए प्रारंभिक एचईआर2-पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब को मंजूरी दी गई थी।
हाल ही में, एक महत्वपूर्ण अध्ययन में पाया गया कि एचईआर2 के खिलाफ डबल हिट ट्रैस्टुजुमैब मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक प्रभावी थी, जिसके कारण 2 में ट्रैस्टुजुमैब के साथ संयोजन में दूसरी एचईआर2012 दवा पर्टुजुमैब को एफडीए ने मंजूरी दे दी। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग उन्नत एचईआर2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगियों में किया जाता है, और फिर 2013 में प्रारंभिक बीमारी के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई।
उसी वर्ष, ट्रैस्टुज़ुमैब-एमटान्सिन (टी-डीएम1) (एक कीमोथेराप्यूटिक दवा के साथ मिलकर ट्रैस्टुज़ुमैब) को भी मंजूरी दी गई थी। यह संयोजन उपचार न केवल एकल दवा उपचार से अधिक प्रभावी है, बल्कि दवा को स्तन कैंसर कोशिकाओं पर सटीक रूप से लक्षित करने की अनुमति देता है, जिससे स्वस्थ ऊतक कोशिकाओं पर प्रतिकूल प्रभाव कम हो जाता है। एचईआर2-पॉजिटिव स्तन कैंसर के लिए जो पिछले कई उपचारों के बाद खराब हो गया है, यह इष्टतम उपचार योजना है।
चौथी HER2 दवा, लैपटिनिब को 2007 में मंजूरी दी गई थी। जब इसे एरोमाटेज़ अवरोधक दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह HER2-पॉजिटिव और हार्मोनल रिसेप्टर-पॉजिटिव / HER2-पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर का प्रभावी ढंग से इलाज कर सकता है।
कई आणविक मार्गों को लक्षित करने वाली दवाएं: आशाजनक संभावनाएं
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of थायराइड कैंसर in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
कोलोरेक्टल कैंसर की दवा जिफिटिनिब (2012 में स्वीकृत) 6 अलग-अलग कैंसर मार्गों को अवरुद्ध करती है: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT और RET।
कैंसर के इलाज में नए लक्ष्य और नई दवाएं
संभावना
नई दवा के विकास के लिए टीएस बेहद आकर्षक हैं। 2013 और 2014 में, एफडीए ने ट्रैमेटिनिब और डालाफेनिब को मंजूरी दे दी, दो दवाएं जिनका उपयोग बीआरएफ जीन के विशिष्ट उत्परिवर्ती मेलेनोमा के इलाज के लिए किया जा सकता है, जो एमईके मार्ग को नियंत्रित करता है।
Crizotinib (approved in 2013) can target फेफड़ों का कैंसर and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
एवरोलिमस एचईआर2-नेगेटिव स्तन कैंसर के लिए पहली प्रभावी लक्षित दवा है, यह प्रकार अधिकांश स्तन कैंसर के लिए जिम्मेदार है। एवरोलिमस को एरोमाटेज़ अवरोधक दवाओं के साथ मिलाकर हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव और HER2 नकारात्मक पोस्टमेनोपॉज़ल उन्नत स्तन कैंसर रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया है।
निलोटिनिब (2007 में स्वीकृत) और डेसैटिनिब (2010 में स्वीकृत) बीसीआर-एबीएल को लक्षित कर सकते हैं, एक विशिष्ट प्रोटीन जो केवल कुछ प्रकार के ल्यूकेमिया में पाया जाता है।
इम्यूनोथेरेपी के युग में आपका स्वागत है
वैज्ञानिकों ने सौ साल पहले ही यह जान लिया था कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर के खिलाफ एक शक्तिशाली शक्ति है। लेकिन पिछले दशक तक ऐसा नहीं हुआ था कि इम्यूनोथेरेपी ने वास्तव में कैंसर के इलाज में क्रांति लानी शुरू कर दी थी। मौखिक दवाओं से लेकर प्रत्येक रोगी के अनुरूप कोशिका-आधारित उपचार तक कई दिशाओं में प्रगति हुई है।
कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करें
टी कोशिकाएं कैंसर से लड़ने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। 2011 में, FDA ने मेलेनोमा के लिए एक सफल उपचार के रूप में ipilimumab को मंजूरी दे दी। इपिलिमुमैब एक प्रतिरक्षा दवा है जो टी कोशिकाओं के CTLA-4 प्रोटीन को लक्षित करती है, जो टी कोशिकाओं के घातक प्रभाव को रोक सकती है।
नैदानिक परीक्षणों में, रोगियों को तेजी से और स्पष्ट ट्यूमर प्रतिगमन का अनुभव होगा, और उपचार समाप्त होने के लंबे समय बाद भी उन्हें लाभ होगा (कुछ रोगियों के लिए यह कई वर्षों तक रह सकता है)।
तब से, कुछ तथाकथित प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक दवाएं विकसित की गई हैं, विशेष रूप से कुछ दवाएं पीडी-1/पीडी-एल1 मार्ग को लक्षित कर सकती हैं, जो ट्यूमर को प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने में मदद करती है।
FDA ने PD-1 अवरोधक दवाओं निवोलुमैब और MK-3475 ब्रेकथ्रू थेरेपी उपाधियों से सम्मानित किया। मेलेनोमा पर हाल के शुरुआती नैदानिक परीक्षणों में, दोनों ने अभूतपूर्व रूप से अच्छी प्रभावकारिता दिखाई है (निवोलुमैब का उपयोग गुर्दे के कैंसर और फेफड़ों के कैंसर के उपचार में भी प्रभावी ढंग से किया जा सकता है)।
सितंबर 2014 में, एमके-3475 (पेम्ब्रोलिज़ुमैब) एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली पीडी-1 लक्षित दवा बन गई। PD-1 लक्षित दवा MPDL3280A ने नैदानिक परीक्षणों में उन्नत मेलेनोमा के विरुद्ध भी प्रभाव दिखाया।
हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि विभिन्न चेकपॉइंट अवरोधक दवाओं के संयुक्त उपयोग या इंटरफेरॉन, इंटरल्यूकिन और अन्य चेकपॉइंट अवरोधक दवाओं जैसे प्रतिरक्षा-सक्रिय दवाओं के संयोजन से रोगी के लाभ में और सुधार हो सकता है।
Patients and बचे have significantly improved quality of life
पिछले दशक में, अनुसंधान ने नए उपचारों की एक श्रृंखला की खोज की है जो निदान से लेकर जीवित रहने तक हर कदम पर रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं। इसके अलावा, प्रारंभिक उपशामक देखभाल और सक्रिय उपचार के एकीकरण पर जोर देने से कई रोगियों को मदद मिलेगी, विशेष रूप से उन्नत रोगियों को बेहतर जीवन जीने के लिए बढ़ावा मिलेगा।
कैंसर से संबंधित प्रतिकूल प्रभावों से छुटकारा पाएं
प्रतिकूल प्रभावों को नियंत्रित करने के उद्देश्य से नई रणनीतियाँ उपचार के दौरान और बाद में, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, दो स्वतंत्र अध्ययनों से पता चला है कि एंटीडिप्रेसेंट डुलोक्सेटीन और एंटीसाइकोटिक ओलंज़ापाइन कीमोथेरेपी परिधीय न्यूरोपैथी और मतली जैसे दो सामान्य प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए प्रभावी दवाएं हैं।
एक अन्य अध्ययन में सामान्य लक्षणों के लिए एक उपचार पाया गया जो पर्याप्त ध्यान आकर्षित नहीं करता था - अवसाद और दर्द। अधिक से अधिक साक्ष्य रोगियों और बचे लोगों के शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य में सुधार के लिए एक्यूपंक्चर और योग जैसे गैर-चिकित्सीय तरीकों की प्रभावशीलता की पुष्टि करते हैं। संभावित लाभों में थकान और दर्द को कम करना, जीवन की गुणवत्ता में सुधार करना और दवा का उपयोग कम करना शामिल है।
कैंसर के उपचार को प्रारंभिक उपशामक देखभाल के साथ जोड़ना
2010 में एक प्रमुख नैदानिक परीक्षण ने पुष्टि की कि उपचार के दौरान प्रारंभिक उपशामक उपचार के एकीकरण से जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार हो सकता है और एकल सक्रिय उपचार की तुलना में उन्नत फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों के जीवित रहने की अवधि बढ़ सकती है। इसके अलावा, जिन रोगियों को प्रारंभिक उपशामक देखभाल प्राप्त हुई है, उन्हें जीवन के अंत में पुनर्जीवन जैसी उच्च तीव्रता वाली सक्रिय देखभाल प्राप्त होने की संभावना नहीं है।
अध्ययन ने उन्नत रोगियों के लिए उपशामक देखभाल की एक नई लहर शुरू की। अध्ययन में 2012 में एएससीओ द्वारा जारी अंतरिम दिशानिर्देशों की सिफारिश का भी उल्लेख किया गया है: मेटास्टेटिक कैंसर या उच्च लक्षण बोझ वाले किसी भी रोगी को प्रारंभिक मानक कैंसर उपचार में उपशामक उपचार दिया जा सकता है।
सामान्य दवाएं जो कैंसर के खतरे को कम करती हैं
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
आगे के शोध में पाया गया कि रोजाना एस्पिरिन लेने से कोलोरेक्टल कैंसर का खतरा कम हो सकता है। हालाँकि, पेट में रक्तस्राव और अन्य जोखिमों के कारण, कैंसर की रोकथाम के तरीके के रूप में नियमित रूप से एस्पिरिन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। अध्ययन का अगला चरण कैंसर की रोकथाम में सूजन-रोधी दवाओं और उपचार की भूमिका का भी पता लगाएगा।
