Novembre 2022: La Food and Drug Administration a approuvé le tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) en association avec le durvalumab pour les patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable (uHCC).
L'efficacité a été évaluée dans HIMALAYA (NCT03298451), une étude multicentrique randomisée (1:1:1), en ouvert, chez des patients atteints de CHCu confirmé qui n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur pour le CHC. Les patients ont été randomisés dans l'un des trois bras : tremelimumab 300 mg en une seule perfusion intraveineuse (IV) plus durvalumab 1500 1500 mg IV le même jour, suivi de durvalumab 4 1500 mg IV toutes les 4 semaines ; durvalumab 400 782 mg IV toutes les XNUMX semaines ; ou sorafenib XNUMX mg par voie orale deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Cette approbation est basée sur une comparaison des XNUMX patients randomisés pour le tremelimumab plus durvalumab et le sorafenib.
Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était la survie globale (SG). L'association trémélimumab et durvalumab a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SG par rapport au sorafénib (rapport de risque stratifié [HR] de 0.78 [IC à 95 % : 0.66, 0.92], valeur p bilatérale = 2) ; La SG médiane était de 0.0035 mois (IC à 16.4 % : 95, 14.2) contre 19.6 mois (IC à 13.8 % : 95, 12.3). Les critères d'efficacité supplémentaires comprenaient la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse global (ORR) évalués par l'investigateur selon RECIST v16.1. La SSP médiane était de 1.1 mois (IC à 3.8 % : 95 ; 3.7) et de 5.3 mois (IC à 4.1 % : 95 ; 3.7) pour les bras tremelimumab plus durvalumab et sorafenib, respectivement (HR stratifié 5.5 ; IC à 0.90 % : 95 ; 0.77). L'ORR était de 1.05 % (IC à 20.1 % : 95, 16.3) dans le bras tremelimumab plus durvalumab et de 24.4 % (IC à 5.1 % : 95, 3.2) pour ceux traités par sorafenib.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) survenus chez les patients étaient les éruptions cutanées, la diarrhée, la fatigue, le prurit, les douleurs musculo-squelettiques et les douleurs abdominales.
La dose de tremelimumab recommandée pour les patients pesant 30 kg ou plus est de 300 mg IV en dose unique en association avec du durvalumab 1500 mg au Cycle 1/Jour 1, suivi de durvalumab 1500 mg IV toutes les 4 semaines. Pour les personnes pesant moins de 30 kg, la dose recommandée de tremelimumab est de 4 mg/kg IV en dose unique en association avec du durvalumab 20 mg/kg IV, suivi de durvalumab 20 mg/kg IV toutes les 4 semaines.
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