Novembre 2022: Le premier activateur bispécifique de lymphocytes T CD3 dirigé par l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), le teclistamab-cqyv (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc.), a reçu une approbation accélérée par la Food and Drug Administration pour les patients adultes atteints de maladies multiples récidivantes ou réfractaires. myélome qui avait déjà reçu au moins quatre lignes de traitement, y compris un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anti-CD38
MajesTEC-1 (NCT03145181 ; NCT04557098), un essai à un seul bras, multicohorte, ouvert et multicentrique, a testé le teclistamab-cqyv. La population d'efficacité comprenait 110 patients qui n'avaient jamais reçu de traitement ciblé sur les BCMA et qui avaient déjà reçu au moins trois médicaments, tels qu'un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38.
Le taux de réponse global (ORR), tel qu'évalué par l'évaluation du comité d'examen indépendant à l'aide des critères de l'International Myeloma Working Group 2016, a servi de principal critère d'évaluation de l'efficacité. Le TRO (IC à 95 % : 52.1 ; 70.9) était de 61.8 %. Le taux de durée de réponse (DOR) estimé était de 90.6 % (IC à 95 % : 80.3 %, 95.7 %) à 6 mois et de 66.5 % (IC à 95 % : 38.8 %, 83.9 %) à 9 mois parmi les répondants avec un suivi médian. en hausse de 7.4 mois.
Un avertissement encadré pour les dommages neurologiques, y compris la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunologiques et le syndrome de libération de cytokines (SRC) menaçant le pronostic vital ou mortel est inclus dans les informations de prescription du teclistamab-cqyv (ICANS). Les patients qui ont reçu la dose indiquée de teclistamab-cqyv ont présenté un SRC dans 72 % des cas, des lésions neurologiques dans 57 % des cas et une ICANS dans 6 % des cas. Un SRC de grade 3 est survenu chez 0.6 % des individus, tandis que 2.4 % des patients ont présenté des lésions neurologiques de grade 3 ou 4.
La seule façon d'obtenir le teclistamab-cqyv est par le biais d'un programme restreint exécuté dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS), connue sous le nom de Tecvayli REMS, en raison des dangers du SRC et de la toxicité neurologique, y compris l'ICANS.
Les 165 patients de la population de sécurité présentaient la pyrexie, le SRC, des douleurs musculo-squelettiques, une réponse au site d'injection, un épuisement, une infection des voies respiratoires supérieures, des nausées, des maux de tête, une pneumonie et une diarrhée comme événements secondaires les plus fréquents (20 %). Une baisse des lymphocytes, une diminution des neutrophiles, une diminution des globules blancs, une diminution de l'hémoglobine et une diminution des plaquettes étaient les anomalies de laboratoire les plus fréquentes dans les grades 3 à 4 (20 %).
Le teclistemab-cqyv est administré par voie sous-cutanée à des doses de 0.06 mg/kg le jour 1, 0.3 mg/kg le jour 4, 1.5 mg/kg le jour 7, puis 1.5 mg/kg chaque semaine jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.
Voir les informations de prescription complètes pour Tecvayli.
