Quels sont les médicaments ciblés contre le cancer colorectal?
Il y a 17 ans, le nombre de médicaments disponibles pour le cancer colorectal avancé était très limité. Il n’existait que quelques médicaments chimiothérapeutiques et presque aucun médicament ciblé. Une fois diagnostiquée, la période de survie n’est que de six mois à un an. Mais aujourd’hui, le traitement du cancer entre dans l’ère du traitement de précision, et de plus en plus de médicaments ciblés et immunitaires sont sur le marché.
Dans la version 2017 des lignes directrices sur le traitement du cancer colorectal, les recommandations en matière de tests génétiques concernent uniquement les KRAS, NRAS, dMMR et MSI-H. Dans les dernières directives thérapeutiques pour 2019, de nouvelles cibles telles que BRAF, HER2, NTRK sont nouvellement incluses. Le point, grâce à des tests génétiques, de comprendre davantage d'informations moléculaires sur le cancer colorectal, peut nous aider à trouver davantage d'options médicamenteuses. Le taux de survie moyen des patients est supérieur à 3 ans, ce qui représente une énorme amélioration apportée par la médecine de précision.
Quels gènes doivent être testés chez les patients atteints d'un cancer colorectal?
Après le diagnostic, les médecins doivent tester génétiquement chaque patient atteint de cancer colorectal métastatique (mCRC) le plus tôt possible afin de déterminer le sous-groupe de la maladie, car cette information peut prédire le pronostic du traitement, comme l'amplification HER2 suggérant un traitement anti-EGFR résistant. Les gènes suivants doivent être testés!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Cibles et médicaments ciblés actuellement disponibles pour le traitement
VEGF : bevacizumab, aparcept
VEGFR : Ramulizumab, Régofinil, Fruquintinib
EGFR : cétuximab, panitumumab
PD-1/PDL-1 : Pamumab, Navumab
CTLA-4 : Ipilizumab
BRAF : Wimofénib
NTRK : Larotinib
Liste des médicaments de ciblage et d'immunothérapie du cancer colorectal qui ont été approuvés jusqu'à présent dans le pays et à l'étranger :
| Entreprise R&D | Cible médicamenteuse | Nom du médicament ciblé | Time to market | |
| Her1 (EGFR/ErbB1) | Cétuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR/ErbB1) | Panitumumab | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Régorfénib | 2012 | ||
| Hutchison Whampoa | VEGFR1/2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA/B | Ziv-aflibercept, abbiscope | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumab | 2014 | |
| Gène Tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumab | 2011 |
Les indications du bevacizumab: cancer colorectal métastatique et cancer du poumon non à petites cellules avancé, métastatique ou récurrent.
Les indications du trastuzumab: Cancer du sein métastatique HER2-positif, cancer du sein précoce HER2-positif et adénocarcinome gastrique métastatique HER2-positif ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne.
Les indications du pertuzumab: Ce produit peut être associé au trastuzumab et à la chimiothérapie comme traitement adjuvant pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif présentant un risque élevé de récidive.
Les indications du nivolumab: mutation génique négative du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et lymphome anaplasique kinase (ALK) négatif, progression de la maladie ou maladie localement avancée ou métastatique intolérable après une chimiothérapie antérieure contenant du platine. Patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
Les indications du régorafénib: patients atteints d'un cancer colorectal métastatique préalablement traités. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib ne sont pas encore disponibles en Chine.
Thérapie ciblée colorectale (mise à jour 2019)
1. thérapie ciblée contre le cancer colorectal Kras négatif
Le cancer du côlon de type sauvage KRAS est un traitement standard de première ligne pour une chimiothérapie ciblée en association avec une chimiothérapie. Alors, quel type de chimiothérapie est choisi?
Lors de la sélection d'un médicament ciblé, il est recommandé de choisir un schéma de chimiothérapie avec une OS plus longue, c'est-à-dire que le cetuximab est plus approprié pour FOLFOX et que le bevacizumab est plus approprié pour FOLFIRI. Le plan à choisir dépend de l'analyse clinique spécifique:
S'il y a un espoir de guérison, le cetuximab associé à une chimiothérapie est généralement préféré car l'efficacité objective récente du cetuximab est supérieure à celle du bevacizumab;
Pour les patients atteints d'une maladie incurable avancée, le bevacizumab associé à une chimiothérapie peut être utilisé en première intention, suivi du cetuximab ou du panitumumab.
2.Traitement du cancer colorectal Kras-positif
Les patients atteints d'un cancer du côlon métastatique doivent être testés pour le statut de mutation RAS, y compris KRAS et NRAS, et au moins le statut de KRAS exon 2 doit être clair.
Si possible, le statut des autres exons à l'exception de KRAS Exon 2 et le statut de mutation NRAS doit être clarifié.
Le bevacizumab associé à une chimiothérapie à deux médicaments peut apporter des bénéfices en termes de SSP (survie médiane sans progression) et de SG (survie globale) aux patients présentant des mutations KRAS.
Pour les patients porteurs de mutations RAS, l'utilisation du cetuximab peut avoir un impact négatif sur l'efficacité globale. Les patients porteurs de mutations KRAS ou NRAS ne doivent pas utiliser le cetuximab ou le panitumumab.
3.Traitement du cancer colorectal mutant BRAF
7 à 10% des patients atteints d'un cancer du côlon sont porteurs de la mutation BRAF V600E. La mutation BRAF V600E est une mutation activée par BRAF et présente la proportion la plus élevée de mutations BRAF. A des caractéristiques cliniques uniques: apparaît principalement dans l'hémicolone droit; Le rapport dMMR est élevé, atteignant 20%; La mutation BRAF V600E a un mauvais pronostic; modèles métastatiques atypiques;
Des études ont montré que FOLFOXIRI + bevacizumab peut être le meilleur traitement pour les patients porteurs de mutations BRAF. La ligne directrice 2019 V2 du NCCN recommande les options de traitement de deuxième intention BRAF V600E pour le cancer colorectal métastatique: verofinib + irinotécan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafénib + Binimetinib + Cetux / Pan
4. amplification HER2
L'amplification ou la surexpression de HER2 est retrouvée chez 2 à 6 % des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique. Le pertuzumab et le trastuzumab se lient à différents domaines HER2 pour produire des effets inhibiteurs synergiques sur les cellules tumorales. MyPathway est la première étude clinique visant à étudier l'efficacité du Pertuzumab + Trastuzumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique à expansion HER2 (quel que soit le statut de mutation KRAS). Cette étude montre que la thérapie à double ciblage HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, est bien tolérée ou pourrait être utilisée comme option de traitement pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique à expansion HER2. Des tests génétiques précoces visant à identifier les mutations de HER2 et à envisager l’utilisation précoce d’un traitement ciblé sur HER2 pourraient être bénéfiques pour les patients.
5.Traitement du cancer colorectal par fusion NTRK
La fusion NTRK se produit chez environ 1 à 5% des patients atteints d'un cancer du côlon, et le test NGS est recommandé. Le lorarectinib a été approuvé pour le réarrangement du NTRK chez les patients atteints de tumeurs solides, avec un ORR de 62% et 3 d'entre eux avec un CRC. L'émergence d'inhibiteurs de TRK tels que le larotinib et l'emtricinib fournit de nouvelles idées thérapeutiques pour le CRC de fusion du gène NTRK.
Une femme de 75 ans atteinte d'un cancer colorectal métastatique (CCR) a beaucoup de chance:
Tumeur primaire du côlon.
Cancer péritonéal.
Métastases hépatiques.
1600 mg / m 2 d'emtricinib sont administrés par voie orale une fois par semaine pendant 4 jours consécutifs (soit 4 jours / 3 jours de repos) et 3 semaines consécutives tous les 28 jours. Arrière
après huit semaines de traitement, les lésions ont considérablement diminué.
Remarques finales
En entrant dans l'ère de la thérapie ciblée, chaque patient atteint de cancer colorectal devrait passer le test MSI, l'analyse des mutations RAS et BRAF, et effectuer autant que possible l'amplification HER2, la détection de gènes tels que NTRK et les tests génétiques (NGS) seront inclus dans le grands critères d'examen initial pour la plupart des patients.
