Juillet 2023: La Food and Drug Administration a autorisé le talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) avec l'enzalutamide pour les mutations du gène de réparation par recombinaison homologue (HRR) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), une étude multicohorte randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur 399 patients atteints de mCRPC muté par le gène HRR, a examiné l'efficacité du médicament. Les patients ont reçu soit 160 mg d'enzalutamide par jour plus 0.5 mg de talazoparib par jour, soit un mannequin chaque jour. Les patients devaient d'abord subir une orchidectomie, et si cela ne se produisait pas, ils recevaient des analogues de la gonadolibérine (GnRH). Les patients ayant déjà reçu un traitement systémique pour le mCRPC n'étaient pas autorisés, mais les patients ayant déjà reçu des inhibiteurs du CYP17 ou du docétaxel pour un traitement métastatique sensible à la castration cancer de la prostate (mCSPC) étaient autorisés. Un traitement antérieur avec un inhibiteur du CYP17 ou du docétaxel a modifié la façon dont la randomisation a été effectuée. Les gènes HRR (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 ou RAD51C) ont été examinés à l'aide de tests de séquençage de nouvelle génération basés sur le tissu tumoral et/ou l'ADN tumoral circulant (ADNct). .
La survie sans progression radiographique (rPFS) selon la version 1.1 de RECIST pour les tissus mous et les normes du Groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 pour les os était la mesure d'efficacité la plus importante. Cela a été fait par un examen central indépendant en aveugle.
Dans le groupe avec mutation du gène HRR, le talazoparib associé à l'enzalutamide a montré une amélioration statistiquement significative de la rPFS par rapport au placebo associé à l'enzalutamide, avec une médiane non atteinte contre 13.8 mois (HR 0.45 ; IC à 95 % : 0.33, 0.61 ; p0.0001) . Dans une étude exploratoire par statut de mutation BRCA, le risque relatif de rPFS chez les patients atteints de mCRPC muté par BRCA (n = 155) était de 0.20 (IC à 95 % : 0.11-0.36) et chez les patients atteints de mCRPC muté par le gène HRR non BRCAm, il était de 0.72 (0.49–1.07).
Les anomalies de laboratoire et les effets secondaires qui se sont produits plus de 10 % du temps étaient la fatigue, une diminution des plaquettes, une diminution du calcium, des nausées, une diminution de l'appétit, une diminution du sodium, une diminution du phosphate, des fractures, une diminution du magnésium, des étourdissements, une augmentation de la bilirubine, une diminution du potassium et une dysgueusie. Les 511 patients atteints de CPRCm traités par talazoparib et enzalutamide sous TALAPRO-2 ont eu besoin d'une transfusion sanguine, 22 % en ayant eu besoin de plus d'une. Deux patients ont été trouvés avec un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LAM).
La dose suggérée de talazoparib est de 0.5 mg pris par voie orale une fois par jour avec de l'enzalutamide jusqu'à ce que la maladie s'aggrave ou que les effets secondaires soient trop graves. L'enzalutamide doit être pris par voie orale une fois par jour à raison de 160 mg. Les patients qui prenaient du talazoparib et de l'enzalutamide devaient également prendre un analogue de la GnRH ou se faire retirer les deux testicules.
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