Juillet 2023:
La Food and Drug Administration a accordé une approbation accélérée au glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) pour le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire, non spécifié ailleurs (DLBCL, NOS) ou le lymphome à grandes cellules B (LBCL) résultant d'un lymphome folliculaire, après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular lymphome. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
À l'aide des normes de Lugano de 2014, un comité d'examen indépendant a examiné le taux de réponse objective (ORR) et la durée de la réponse (DOR) pour déterminer l'efficacité du traitement. Le TRG était de 56 % (IC à 95 % : 47-65) et 43 % des personnes ont donné des réponses complètes. Les répondants ont été suivis pendant une moyenne de 11.6 mois, de sorte que le DOR médian a été prédit à 18.4 mois (IC à 95 % : 11.4, non estimable). L'estimation de Kaplan-Meier pour la DOR après 9 mois était de 68.5 % (IC à 95 % : 56.7 ; 80.3). Le délai moyen de réponse était de 42 jours.
There is a Boxed Warning about syndrome de libération de cytokines (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Mis à part les mots de laboratoire, les effets secondaires les plus courants étaient le SRC, la douleur dans les muscles et les articulations, les éruptions cutanées et la fatigue. La plupart des résultats de laboratoire de grade 3 à 4 (environ 20 %) étaient des baisses du nombre de lymphocytes, de phosphate, de nombre de neutrophiles et de fibrinogène, et des augmentations de l'acide urique.
Après une dose unique de 1,000 1 mg d'obinutuzumab le jour 1 du cycle 2.5 pour épuiser les cellules B circulantes et lymphoïdes, le glofitamab-gxbm est administré par perfusion intraveineuse selon un schéma posologique progressif : 8 mg le jour 1 du cycle 10 et 15 mg le jour 1 du cycle 30, puis 1 mg le jour 12 de chaque cycle suivant pendant un maximum de 21 cycles. La durée du cycle est de XNUMX jours. Pour obtenir des informations sur la dose complète, consultez les informations fournies avec la prescription.
Le glofitamab-gxbm ne doit être administré que par un professionnel de la santé qui dispose des bons outils pour gérer les réactions graves, telles que le SRC. En raison du risque de SRC, les patients doivent rester à l'hôpital pendant et pendant 24 heures après la première dose d'intensification (2.5 mg au jour 8 du cycle 1) et pour la deuxième dose d'intensification (10 mg au jour 15 du cycle 1) si un SRC de grade survient avec la dose de 2.5 mg. Les patients qui ont eu un SRC de grade 2 ou plus lors de leur dernière perfusion doivent rester à l'hôpital pendant la prochaine perfusion et pendant 24 heures après qu'elle ait été effectuée.
Le centre d'excellence en oncologie de la FDA a mis en place le projet Orbis, qui a été utilisé pour réaliser cette étude. Le projet Orbis donne aux partenaires étrangers un moyen de soumettre et d'examiner les médicaments oncologiques en même temps. Pour cet examen, la FDA a travaillé avec Swissmedic, où la demande est examinée.
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