July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunothérapies can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
La myasthénie grave est une maladie auto-immune à long terme qui survient lorsque le système immunitaire du corps attaque une protéine présente là où les cellules nerveuses communiquent avec les muscles. La maladie se caractérise par une faiblesse musculaire qui s'aggrave lorsque la personne est active et s'améliore parfois lorsqu'elle se repose. L'objectif principal des traitements que nous avons actuellement est de réduire les symptômes, en particulier la faiblesse musculaire.
Dans l'étude, 14 personnes atteintes de myasthénie grave généralisée ont reçu différentes quantités de Descartes-08, une forme modifiée de thérapie CAR-T qui cible les cellules qui fabriquent les anticorps qui causent la myasthénie grave. La meilleure dose s'est avérée être une pilule une fois par semaine pendant six semaines. Les premières informations sur l'efficacité du traitement sont encourageantes, mais d'autres tests cliniques sont nécessaires pour déterminer son efficacité. Trois personnes qui ont pris Descartes-08 ont vu tous ou presque tous leurs symptômes disparaître. Ces effets ont duré six mois après le traitement. Deux autres n'avaient plus besoin du traitement par immunoglobuline intraveineuse administré à certaines personnes atteintes de MG grave.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., président et chef de la direction de Cartesian Therapeutics, a déclaré : « Nous avons observé des réponses profondes et durables à Decartes-08 qui ont duré au moins six mois après le traitement. "Nous avons maintenant lancé une étude randomisée et contrôlée par placebo de plus grande envergure, qui est la première du genre pour une thérapie cellulaire adoptive d'ingénierie."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With cancers du sang, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
De nombreuses immunothérapies, dont le CAR-T, peuvent entraîner des effets secondaires majeurs qui, bien que tolérables dans les cas de cancer avancé, rendent leur utilisation impossible dans les cas de myasthénie grave et d'autres affections de longue durée. Les lymphocytes T sont généralement modifiés par l'ADN, qui reste dans la cellule et est copié chaque fois que la cellule se divise. Cela peut rendre l'action plus forte et provoquer des effets secondaires dangereux.
Descartes-08 n'utilise pas l'ADN pour modifier les lymphocytes T car l'ADN se copie lorsque les cellules se divisent. Au lieu de cela, il utilise l'ARN messager (ARNm), qui ne se copie pas lorsque les cellules se divisent. Le résultat est une courte période de traitement qui est administrée plus d'une fois au lieu d'une dose unique, c'est ainsi que fonctionne généralement la thérapie CAR-T programmée par ADN. L'objectif principal de cette étude était de trouver la bonne dose de Descartes-08 pour réduire les symptômes de faiblesse musculaire tout en provoquant le moins d'effets secondaires possible.
Dans un plus grand essai clinique, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
