Août 2023: Le traitement des patients adultes atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée qui est positive pour la duplication en tandem interne (ITD) FLT3, détectée par un test approuvé par la FDA, avec induction standard à la cytarabine et à l'anthracycline et consolidation à la cytarabine, ainsi qu'un traitement d'entretien monothérapie après une chimiothérapie de consolidation, a été approuvée par la Food and Drug Administration.
Le test de mutation LeukoStrat CDx FLT3 a également reçu l'approbation de la FDA en tant que diagnostic compagnon Vanflyta.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A essai clinique assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
Selon l'assignation initiale, les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir du quizartinib (n = 268) ou un placebo (n = 271) avec une monothérapie d'induction, de consolidation et d'entretien. Au début du traitement post-consolidation, il n'y a pas eu de re-randomisation. Après la récupération de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), les patients qui ont subi une GCSH ont commencé un traitement d'entretien.
La survie globale (SG), calculée à partir de la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, a servi de critère principal d'évaluation de l'efficacité. Après au moins 24 mois se sont écoulés depuis que le dernier patient a été assigné au hasard, l'analyse majeure a été effectuée. Dans l'essai, le bras quizartinib a montré une augmentation statistiquement significative de la SG [hazard ratio (HR) 0.78 ; IC à 95 % : 0.62, 0.98 ; 2 côtés p = 0.0324]. Avec une durée médiane de 38.6 mois (IC à 95 % : 21.9, NE), le taux de RC du groupe quizartinib était de 55 % (IC à 95 % : 48.7, 60.9) et le taux de RC du groupe placebo était de 55 % (IC à 95 % : 49.2 , 61.4) avec une durée médiane de 12.4 mois (IC à 95 % : 8.8, 22.7).
Après une GCSH allogénique, le quizartinib n'est pas recommandé en monothérapie d'entretien. Il n'a pas été démontré que le quiartinib augmente la SG dans cette situation.
L'allongement de l'intervalle QT, les torsades de pointes et l'arrêt cardiaque sont tous mentionnés dans l'avertissement encadré pour le quizartinib. Seul le REMS de Vanflyta, un programme restreint dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS), propose le quizartinib. Pour une liste complète des effets secondaires, consultez les informations prescrites.
La dose recommandée de quizartinib est la suivante :
- Induction : 35.4 mg par voie orale une fois par jour les jours 8 à 21 de « 7 + 3 » (cytarabine [100 ou 200 mg/m2/jour] les jours 1 à 7 plus daunorubicine [60 mg/m2/jour] ou idarubicine [12 mg /m2/jour] les jours 1 à 3) et les jours 8-21 ou 6-19 d'une deuxième induction facultative ("7 + 3" ou "5 + 2" [5 jours cytarabine plus 2 jours daunorubicine ou idarubicine], respectivement),
- b) Consolidation : 35.4 mg par voie orale une fois par jour les jours 6 à 19 de cytarabine à forte dose (1.5 à 3 g/m2 toutes les 12 heures les jours 1, 3 et 5) jusqu'à 4 cycles, et
- c) Entretien : 26.5 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14 et 53 mg une fois par jour, par la suite, jusqu'à trente-six cycles de 28 jours.
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