La Food and Drug Administration a accordé une approbation accélérée au pirtobrutinib (Jaypirca, Eli Lilly and Company) le 1er décembre 2023, pour les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire (LLC/SLL) qui ont suivi au moins deux lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur de BTK et un inhibiteur de BCL-2.
L'étude a examiné son efficacité dans BRUIN (NCT03740529), un essai multicohorte mondial ouvert à un seul groupe portant sur 108 personnes atteintes de LLC ou de SLL et ayant déjà reçu au moins deux autres traitements, dont un inhibiteur de la BTK et un inhibiteur de BCL-2. Les patients ont subi une médiane de 5 lignes de traitement antérieures, avec une plage allant de 2 à 11. Soixante-dix-sept pour cent des patients ont arrêté d'utiliser l'inhibiteur BTK précédent en raison d'une maladie réfractaire ou aggravée. Le médicament Pirtobrutinib a été administré par voie orale à la dose de 200 mg une fois par jour et a été maintenu jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Les principaux paramètres d'efficacité étaient le taux de réponse global (ORR) et la durée de réponse (DOR), évalués par un comité d'examen indépendant sur la base des critères iwCLL 2018. Le taux de réponse objective (ORR) était de 72 % avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % de 63 % à 80 %, et la durée médiane de réponse (DOR) était de 12.2 mois avec un IC à 95 % de 9.3 à 14.7. Toutes les réponses étaient incomplètes.
Les effets secondaires les plus fréquents (≥ 20 %), sans compter les termes liés au laboratoire, étaient la fatigue, les ecchymoses, la toux, l'inconfort musculo-squelettique, la COVID-19, la diarrhée, la pneumonie, les douleurs à l'estomac, la dyspnée, les saignements, l'œdème, les nausées, la pyrexie et mal de tête. Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 affectant plus de 10 % des patients comprenaient une diminution du nombre de neutrophiles, une anémie et une diminution du nombre de plaquettes. 32 % des patients ont présenté des infections graves, avec des infections mortelles signalées dans 10 % des cas. Le matériel de prescription comprend des mises en garde et des conseils concernant les infections, les saignements, les cytopénies, les arythmies cardiaques et les cancers primitifs ultérieurs.
La posologie suggérée de pirtobrutinib est de 200 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou effets intolérables.
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