L'éflornithine est approuvée par l'USFDA pour les patients adultes et pédiatriques atteints de neuroblastome à haut risque

Approuvé par la FDA éflornithine (IWILFIN, USWM, LLC) le 13 décembre 2023, pour réduire le risque de rechute chez les adultes et les enfants atteints de neuroblastome à haut risque (HRNB) qui ont eu une réponse partielle à un traitement multiagent et multimodal antérieur, tel que l'immunothérapie anti-GD2.

Il s'agit de l'approbation initiale par la FDA d'un traitement conçu pour réduire le risque de rechute chez les patients juvéniles atteints de HRNB.

The effectiveness was assessed in a trial that compared results from Study 3b (the experimental group) with Study ANBL0032 (the external control group generated from a clinical trial). Study 3b (NCT02395666) was a multi-center trial that was open label and non-randomized, consisting of two cohorts. 105 eligible patients with high-risk neuroblastome from one group (Stratum 1) were given eflornithine orally, twice daily at a dosage determined by body surface area (BSA) until disease progression, unacceptable toxicity, or for a maximum of 2 years. Study 3b was planned in advance to compare outcomes with the historical benchmark event free survival (EFS) rate from Study ANBL0032 as reported in published literature.

L'étude ANBL0032 était un essai randomisé multicentrique ouvert comparant le dinutuximab, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages, l'interleukine-2 et l'acide cis-rétinoïque à l'acide cis-rétinoïque seul chez des patients pédiatriques atteints de neuroblastome à haut risque. Le bras témoin externe était basé sur les données de 1,241 XNUMX patients du bras expérimental.

Les patients qui répondaient aux critères de comparaison entre l'étude 3b et ANBL0032 et disposaient de données complètes pour certaines covariables cliniques ont été appariés selon un rapport de 3 : 1 en fonction de leurs scores de propension. L'analyse principale a inclus 90 patients traités par IWILFIN et 270 patients témoins de l'étude ANBL0032.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la survie sans événement (EFS), qui englobait la progression de la maladie, la récidive, la malignité secondaire ou le décès quelle qu'en soit la cause. Un autre paramètre d’efficacité était la survie globale (SG), définie comme le décès quelle qu’en soit la cause. Le rapport de risque (HR) de l'EFS dans l'analyse principale était de 0.48 avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0.27 à 0.85. La SG HR était de 0.32 avec un IC à 95 % de 0.15 à 0.70. En raison de l'incertitude liée à l'estimation de l'effet du traitement qui accompagne un plan de recherche contrôlé de l'extérieur, des analyses supplémentaires ont été effectuées sur des sous-populations ou à l'aide de différentes méthodes statistiques. Le HR EFS variait entre 0.43 (IC 95 % : 0.23, 0.79) et 0.59 (IC 95 % : 0.28, 1.27), tandis que le HR OS variait de 0.29 (IC 95 % : 0.11, 0.72) à 0.45 (IC 95 % : 0.21, 0.98).

Dans l'étude 3b, les effets secondaires les plus courants (≥ 5 %), qui comprenaient également des anomalies de laboratoire, étaient le nez bouché, la diarrhée, la toux, la sinusite, la pneumonie, l'infection des voies respiratoires supérieures, la conjonctivite, les vomissements, la fièvre, la rhinite allergique, les neutrophiles inférieurs, ALT et AST plus élevés, perte auditive, infection cutanée et infection des voies urinaires.