La Food and Drug Administration a autorisé le nirogacestat (OGSIVEO, SpringWorks Therapeutics, Inc.) le 27 novembre 2023 pour les patients adultes atteints de tumeurs desmoïdes évolutives nécessitant un traitement systémique. Il s’agit du premier traitement autorisé pour les tumeurs desmoïdes.
Une étude appelée DeFi (NCT03785964) a examiné son fonctionnement. Il s’agissait d’une expérience internationale, multicentrique, randomisée (1:1), en double aveugle et contrôlée par placebo, portant sur 142 patients atteints de tumeurs desmoïdes qui s’aggravaient et ne pouvaient pas être traitées chirurgicalement. Les patients étaient qualifiés si la tumeur desmoïde avait progressé dans les 12 mois suivant le dépistage. Les participants ont été répartis au hasard pour prendre 150 mg de nirogacestat ou un placebo par voie orale deux fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.
La survie sans progression (SSP) calculée par RECIST v1.1 par une revue centrale indépendante en aveugle ou la progression clinique évaluée par l'investigateur et examinée de manière indépendante était le principal moyen de mesurer l'efficacité du traitement. La médiane de survie sans progression (SSP) n'a pas été déterminée dans le groupe nirogacestat (IC à 95 % : non déterminé) et était de 15.1 mois (IC à 95 % : 8.4, non déterminé) dans le groupe placebo. Le rapport de risque (HR) était de 0.29 (IC à 95 % : 0.15, 0.55) avec une valeur p inférieure à 0.001. Une première enquête sur la survie sans progression (SSP) utilisant uniquement la progression radiographique a révélé un risque relatif de 0.31 (IC à 95 % : 0.16, 0.62).
Le taux de réaction objectif (ORR) était une mesure supplémentaire de l’efficacité. Le taux de réponse objective (TRG) était de 41 % (IC à 95 % : 29.8 ; 53.8) pour les participants du groupe nirogacestat et de 8 % (IC à 95 % : 3.1 ; 17.3) pour ceux du groupe placebo (valeur p = < 0.001). ). L'amélioration des douleurs les plus intenses signalées par les patients depuis le début de l'étude, en faveur du groupe nirogacestat, a encore confirmé les résultats d'efficacité.
Les effets indésirables les plus courants comprenaient la diarrhée, la toxicité ovarienne, les éruptions cutanées, les nausées, l'épuisement, la stomatite, les maux de tête, les maux d'estomac, la toux, l'alopécie, les infections des voies respiratoires supérieures et la dyspnée.
La posologie suggérée de nirogacestat est de 150 mg par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture, jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'il y ait une toxicité inacceptable. Chaque dose de 150 mg comprend trois comprimés de 50 mg.
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