Approbation a accéléré l'approbation du pembrolizumab (Keytruda, Merck) pour le traitement des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) qui avaient déjà reçu du sorafénib (Nexavar, Bayer). Keytruda est également approuvé en association avec le carboplatine et le paclitaxel ou le nab-paclitaxel pour le traitement de première intention du cancer épidermoïde non à petites cellules métastatique du poumon.
La FDA est basée sur les résultats des tests KEYNOTE-224 ouverts à un seul bras. L'essai a inclus 104 patients (âge médian, 68 ans ; 83 % d'hommes ; 81 % de Blancs ; 14 % d'Asiatiques) atteints de CHC ayant connu une progression de la maladie ou contre une intolérance. L'indice de performance ECOG de tous les patients était de 0 (61 %) ou de 1 (39 %), ce qui correspondait à une insuffisance hépatique de grade A de Child-Pugh. De plus, 21 % étaient séropositifs pour le virus de l’hépatite B, 25 % étaient séropositifs pour le virus de l’hépatite C et 9 % étaient séropositifs. 64 % des patients ont une maladie extrahépatique, 17 % ont une invasion vasculaire et 9 % ont les deux. Les patients ont reçu 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant 24 mois, ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le taux de réponse objective et la durée de la réponse ont été utilisés comme principaux résultats d'efficacité. La durée médiane d’exposition au pembrolizumab était de 4.2 mois. L'ORR rapporté par les chercheurs était de 17 % (IC à 95 %, 11-26), incluant un taux de réponse complète de 1 % et un taux de réponse partielle de 16 %. Parmi les 18 patients ayant obtenu la réponse, 16 (89 %) étaient encore efficaces pendant au moins 6 mois, et 10 (56 %) étaient encore efficaces pendant au moins 12 mois.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of mélanome or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
L'approbation de Keytruda offre une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ayant reçu un traitement au sorafénib.
