Inscription: ClinicalTrials.gov
Dernière mise à jour: Janvier 25, 2016
ID principal: NCT02659059
Date d'inscription: 15 janvier 2016
Main sponsor: Bristol-Myers Squibb
Sujet ouvert : Nivolumab plus Ipilimumab comme traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules de stade IV checkpoint 568
Sujet scientifique: Une étude ouverte de phase II à un seul bras Nivolumab associé à l'ipilimumab comme traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV
Date de premier recrutement: février 2016
Taille de l'échantillon cible: 170
Statut de recrutement: recrutement
Type d'étude: intervention
Conception de l'étude: Classification des critères de jugement: étude de sécurité / efficacité, modèle d'intervention: tâche à groupe unique, masquage: étiquette ouverte, objectif principal: traitement
Mise en scène: Phase II
Pays de recrutement:
États-Unis
Critères d'entrée et d'exclusion clés:
Pour plus d'informations sur la participation à l'essai clinique Bristol-Myers Squibb (BMS), veuillez visiter www.BMSSstudyConnect.com
Critère d'entrée:
- Homme ou femme de 18 ans ou plus
- Diagnostic du cancer du poumon non à petites cellules de stade IV
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
Critère d'exclusion:
- Les sujets de l'étude présentant des métastases incurables du SNC du système nerveux central sont exclus
- Sujets atteints de méningite cancéreuse
- Le sujet a des maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées
- Étudier des patients atteints de maladies nécessitant un traitement systémique, y compris le besoin de corticostéroïdes (> 10 mg équivalent de prednisone par jour) ou utiliser d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le premier traitement
- Femmes qui étaient enceintes ou sur le point de devenir enceintes avant le début du plan de traitement et / ou ont été allaitées pendant l'étude.
- L'inclusion / exclusion définie par d'autres schémas peut être appliquée par la norme.
Limite d'âge minimum: 18 ans
Limite d'âge maximum: aucune
Genre: genre
Intervention:
Produits biologiques: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Principaux résultats:
Taux de réponse objective (ORR) [Intervalle de temps: 6 mois après le premier traitement du dernier patient]
Résultats secondaires:
Durée de la réponse (DOR) [Délai: dernier patient 6 mois après le premier traitement]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: last patient 6 months after first treatment]
Survie sans progression (SSP) à 6 mois [Délai: 6 mois après la première dose]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
L'efficacité du Nivolumab sur le CPNPC épidermoïde a été confirmée dans un essai à un seul bras portant sur 117 cas de cancer du poumon non à petites cellules squameux. Les participants à cette étude ont tous connu une progression de la maladie après avoir suivi un traitement à base de platine et au moins un autre régime de traitement systémique. Dans la cohorte, 15% des patients ont eu une réponse totale, dont 59% avaient un temps de réponse de 6 mois ou plus.
The efficacy of Nivolumab in the treatment of squamous NSCLC was confirmed in a randomized clinical study involving 272 patients, of which 135 patients received nivolumab and 137 patients received docetaxel. The primary endpoint of the study was overall survival, and it was found that nivolumab prolonged the overall survival by an average of 3.2 months compared to docetaxel. Another one-arm study involving 117 patients undergoing platinum-based chemotherapy and at least one systemic therapy for patients with advanced lung cancer further confirmed the safety and efficacy of nivolumab. The primary endpoints of the study were the objective response rate (ORR) and the proportion of patients with locally reduced or disappeared tumors. The results showed that 15% of patients produced an objective response, and 59% of patients maintained an objective response for 6 months or longer.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: Le CTLA-4 est un régulateur négatif des lymphocytes T, qui peut inhiber son activation. L'ipilimumab se lie au CTLA-4 et empêche ce dernier d'interagir avec son ligand (CD80 / CD86). Le blocage de CTLA-4 peut augmenter l'activation et la prolifération des lymphocytes T. L'effet de l'Ipilimumab sur le mélanome est indirect, peut-être par le biais de la réponse immunitaire antitumorale médiée par les lymphocytes T.
