What is NK-cell therapy?
Des milliards de cellules se reproduisent chaque jour chez une personne. Sous l'influence de substances cancérigènes (tabagisme, rayonnements ionisants, Helicobacter pylori, etc.), environ 500,000 1 à XNUMX million de cellules peuvent muter chaque jour au cours du processus de réplication. Certaines cellules mutantes deviennent des cellules cancéreuses.
Légion immunitaire
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Il y a trois armées principales:
1. Légion centrale: lymphocyte
Lymphocytes T Lymphocytes dépendant du thymus, principaux lymphocytes dans le sang et recirculation
Les lymphocytes B se développent dans la bourse de la bourse ou ses organes isoactifs (moelle osseuse), qui peuvent se différencier en plasmocytes producteurs d'anticorps après avoir été stimulés par l'antigène
Les cellules NK, les cellules LAK n'ont pas besoin de l'effet destructeur de la sensibilisation à l'antigène
2. Légion auxiliaire: présentation de l'antigène
Phagocytose mononucléaire-macrophage, antigène TD présent, déclenche une réponse immunitaire, effet anti-tumoral, sécrétion de milieu bioactif
Les cellules DC sont un groupe de cellules hétérogènes avec la fonction de présentation de l'antigène la plus forte et sont les seules cellules professionnelles de présentation de l'antigène capables d'activer les cellules T naïves
3. Autres légions de cellules immunitaires
Neutrophiles, granulocytes et mastocytes éosinophiles / basiques, plaquettes, globules rouges.
Qu'est-ce que NK Cell?
Immune Relay Battle: la première cellule Stick-NK
La bataille immunitaire dans notre corps est exactement la même que la guerre anti-ennemie déduite dans le film. Comme une course de relais, elle nécessite la division claire du travail des trois armées, un plan de combat méticuleux et des opérations coordonnées pour anéantir l'ennemi d'un seul coup.
Dans la bataille contre cellules cancéreuses, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumeur micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK Cell avec le plus fort effet de destruction
Cellules NK
Nom complet: Natural Killer Cell
Source: Dérivé directement de la moelle osseuse, dont le développement dépend du microenvironnement de la moelle osseuse
Fonction : les cellules cibles tuées par les cellules NK sont principalement des cellules tumorales, des cellules infectées par des virus, des agents pathogènes plus gros (tels que des champignons et des parasites), des organes et des tissus allogreffés.
Le nom complet des cellules NK est Natural Killer Cell (NK), qui est le troisième groupe de lymphocytes en parallèle avec les cellules T et B dans la légion des cellules centrales. Les cellules NK sont grandes et contiennent des particules cytoplasmiques, elles sont donc appelées lymphocytes à grandes particules. Il a trois caractéristiques principales :
Premièrement, c'est le système immunitaire inné du corps humain. C'est définitivement le soldat au premier plan. Presque toutes les cellules tumorales seront d'abord attaquées par les cellules NK.
Deuxièmement, il a un effet antitumoral à large spectre, ne nécessite pas de reconnaissance spécifique de la tumeur et n'est pas limité par l'activité inhibitrice du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) à la surface cellulaire. Le temps de démarrage est le plus rapide et les cellules T doivent être présentées avec des antigènes avant de pouvoir faire la distinction entre «ennemi et ennemi».
Troisièmement, le retour d'information sur la situation est opportun. Une fois que la «situation ennemie» est trouvée, elle est rapidement «signalée» et les fonctions de défense immunitaire et de destruction immunitaire de l'ensemble du système immunitaire sont activées.
Par conséquent, l'effet destructeur de cancer est puissant.
Cependant, le nombre de cellules NK dans le corps humain est relativement faible, représentant environ 15% du nombre total de lymphocytes dans le sang périphérique et environ 3% à 4% dans la rate. Ils peuvent également apparaître dans les poumons, le foie et la muqueuse intestinale, mais dans le thymus, les ganglions lymphatiques et le cathéter thoracique est rare.
Comment les cellules NK tuent les cellules cancéreuses?
Les cellules NK jouent un rôle clé dans la première ligne de défense contre le cancer. Les cellules NK ont trois effets anticancéreux:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Les cellules NK annihilant les cellules cancéreuses
Les cellules NK existent dans le sang humain et sont des «premiers intervenants». C'est comme un policier qui a été de service dans le corps. Au fur et à mesure que le sang coule, les cellules NK continuent à entrer en contact avec d'autres cellules pendant les patrouilles. Une fois qu'une anomalie est trouvée dans le corps, les cellules, immédiatement stables, précises, attendent impitoyablement un temps pour y faire face. Ils attaquent et libèrent des particules cytotoxiques contenant de la perforine et de la granzyme sur la membrane cellulaire cible avant le déploiement des cellules T, déclenchant l'autodestruction des cellules cancéreuses. Ils peuvent également éliminer les cellules souches cancéreuses circulant dans le corps et aider à prévenir les métastases.
Immunothérapie à base de cellules NK
Bien qu'elles puissent rapidement défendre et attaquer directement les cellules tumorales, les cellules NK ne sont qu'une petite partie du système immunitaire, ne représentant que 10% des globules blancs. Et l'étude a révélé qu'après 25 ans, l'immunité humaine diminue et le nombre de cellules NK diminue. Le nombre et l'activité des cellules NK chez les patients tumoraux et les patients après une chirurgie tumorale ont changé dans une certaine mesure, et elles ne peuvent pas exercer efficacement un effet anticancéreux.
Les chercheurs se concentrent maintenant sur la thérapie par cellules NK « adoptive » – en collectant des cellules NK de donneurs étroitement apparentés et en les injectant aux patients. Cela s'est avéré sûr et, contrairement à la thérapie cellulaire T, les cellules NK ne provoquent pas de réaction du greffon contre l'hôte dans les tissus receveurs.
Les stratégies internationales actuelles des cellules NK pour les tumeurs immunothérapie sont:
1. Thérapie cellulaire NK autologue ou allogénique activée in vitro ;
2. Combiner des cellules NK et des anticorps monoclonaux (tels que des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire) pour induire une cytotoxicité spécifique aux anticorps ;
3. Construire une immunothérapie cellulaire CAR-NK.
Activer les auto-récepteurs des cellules NK: bloquer les récepteurs inhibiteurs sur les membranes des cellules NK avec des anticorps ou stimuler l'activa
ting des récepteurs pour augmenter l'activité de lyse des cellules NK
En association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires: la thérapie par points de contrôle associée à d'autres immunothérapies guidées par NK peut cibler plusieurs types de tumeurs qui ne répondent pas actuellement aux thérapies existantes.
Cellules NK modifiées par un récepteur d'antigène chimérique : peuvent améliorer considérablement la spécificité de l'efficacité des cellules NK. Cette idée est similaire à la construction de CAR-T : CAR inclut des domaines de reconnaissance extracellulaires (tels que scFv) pour reconnaître les antigènes spécifiques de la tumeur ; un domaine transmembranaire et un domaine de signalisation intracellulaire (chaîne CD3ζ) peuvent induire l'activation des cellules NK.
Quelle est la différence entre la thérapie par les cellules NK et les cellules T?
Dans le domaine de l'immunothérapie anticancéreuse, les gens se sont concentrés sur la mobilisation des cellules T anti-tumorales. Actuellement, la FDA a approuvé deux thérapies à base de cellules CAR-T.
Les cellules T et les cellules NK peuvent reconnaître et tuer les cellules cancéreuses, mais elles procèdent de manière très différente.
Les cellules T doivent «présenter» certaines parties de leurs cellules cibles à d'autres cellules immunitaires afin de les reconnaître comme des cellules étrangères et d'agréger les cellules T en modèles d'attaque.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Les cellules tueuses naturelles sont représentées dans les tumeurs vertes de la souris. Les cellules NK peuvent être la clé de l'immunothérapie anticancéreuse. Le bleu montre les vaisseaux sanguins. Source de l'image: Dr Michele Ardolino et Dr Brian Weist
Avantages de la thérapie cellulaire NK
1. La thérapie immunitaire cellulaire est la quatrième méthode de traitement après la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. La thérapie cellulaire NK combinée à la radiothérapie et à la chimiothérapie peut éliminer efficacement les cellules tumorales qui ne peuvent pas être complètement éliminées par chirurgie ;
2. La thérapie cellulaire NK combinée à la radiochimiothérapie peut améliorer l'efficacité de la radiochimiothérapie et réduire les effets secondaires;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Un traitement régulier avec des cellules NK après la chirurgie peut empêcher la récidive et les métastases du cancer;
5. Soulager la douleur cancéreuse, améliorer le sommeil, améliorer la qualité de vie du patient et prolonger le cycle de vie du patient;
6. Pour les personnes en mauvaise santé, l’utilisation de la thérapie cellulaire NK peut réduire le risque de cancer.
Mise à jour de NK Cell Therapy International
Immunothérapie japonaise des cellules NK
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Immunothérapie américaine des cellules NK
Les États-Unis ont inclus les cellules NK dans les essais d'immunothérapie anticancéreuse!
Une femme avec leucémie myéloïde aiguë (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Bien que la thérapie par cellules NK n’en soit encore qu’à ses premiers essais cliniques aux États-Unis, la recherche clinique se développe.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and syndrome myélodysplasique (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call +91 96 1588 1588
Qui convient à la thérapie cellulaire NK?
1. Patients avec un physique médiocre avant la chirurgie tumorale, une récupération lente après la chirurgie et la peur que les cellules cancéreuses occultes ne soient pas complètement éradiquées.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Les patients qui souhaitent utiliser divers traitements pour obtenir des effets thérapeutiques par crainte des effets secondaires de la radiothérapie et de la chimiothérapie.
4. Les patients atteints de cellules cancéreuses avancées se sont répandues dans tout le corps, mais les méthodes de traitement conventionnelles ont été impuissantes et les patients qui espèrent prolonger leur survie et améliorer leur qualité de vie.
Le processus de traitement de la thérapie cellulaire NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Cas de traitement de la thérapie cellulaire NK
Source du cas : Une clinique de thérapie cellulaire NK faisant autorité au Japon
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced le cancer du pancréas (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
De manière inattendue, le traitement était très fluide. Après le premier traitement, le CA19-9 a été directement réduit à 7355. Après le quatrième traitement par cellules NK hautement activées, il est tombé à 141.
Fin 2016, les images tomodensitométriques revérifiées ont montré que les lésions métastatiques telles que les ganglions lymphatiques bronchiques du foie et des poumons avaient disparu. Le cancer du pancréas au niveau du site primaire a également diminué de plus de moitié.
Bien qu'il n'ait pas été complètement récupéré, le processus de traitement est très fluide. Avant de commencer le traitement, les pires préparations ont été faites et même un traitement peut ne pas pouvoir persister, mais à la fin du premier traitement, la condition physique du patient s'est grandement améliorée.
