Lifileucel est approuvé par l'USFDA pour le mélanome non résécable ou métastatique

La Food and Drug Administration a accordé une approbation accélérée à lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) le 16 février 2024. Cette approbation concerne les patients adultes atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique qui ont été préalablement traités avec un anticorps bloquant PD-1. De plus, les patients doivent être positifs pour BRAF V600 et avoir reçu un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK.

An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic mélanome. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.

Les principaux paramètres d'efficacité étaient le taux de réponse objective (ORR) et la durée de réponse (DoR). Le délai médian de réaction initiale au lifileucel était de 1.5 mois. L'étude ORR a inclus 73 participants qui ont reçu du lifileucel dans la plage posologique prescrite de 7.5 x 109 à 72 x 109 cellules viables. Le taux de réponse objective (ORR) était de 31.5 % avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % de 21.1 % à 43.4 %, et la durée médiane de réponse (DoR) n'a pas été atteinte (NR) avec un IC à 95 % de 4.1 mois à N.R.

Le matériel de prescription comprend un avertissement encadré concernant les décès liés au traitement, les cytopénies sévères soutenues, les infections graves, les problèmes cardiaques et l'insuffisance rénale. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %), par ordre décroissant d'apparition, étaient les frissons, la fièvre, la fatigue, la tachycardie, la diarrhée, la neutropénie fébrile, l'œdème, les éruptions cutanées, l'hypotension, l'alopécie, l'infection, l'hypoxie et la dyspnée.

La posologie suggérée du lifileucel varie de 7.5 x 10^9 à 72 x 10^9 cellules viables.