La Food and Drug Administration a mis à jour l'utilisation approuvée du pembrolizumab (Keytruda, Merck) en association avec le trastuzumab, la fluoropyrimidine et une chimiothérapie contenant du platine pour traiter l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne HER2-positif localement avancé, non résécable ou métastatique chez les patients qui n’ont pas reçu de traitement préalable. L'approbation révisée limite l'utilisation de cette indication aux patients présentant des tumeurs exprimant PD-L1 (CPS ≥ 1) détectées par un test approuvé par la FDA, tout en restant conforme aux réglementations d'approbation accélérée.
La FDA a approuvé l'Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx comme dispositif de diagnostic compagnon pour identifier les patients atteints d'adénocarcinome gastrique ou GEJ dont les tumeurs ont une expression PD-L1 (CPS ≥ 1).
The effectiveness was assessed in KEYNOTE-811 (NCT03615326), a study conducted at many centers, where patients with HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or GEJ adénocarcinome who had not undergone systemic therapy for metastatic illness were randomly assigned to receive either the treatment or a placebo in a double-blind manner. Patients were randomly assigned to receive either pembrolizumab 200 mg intravenously or a placebo every 2 weeks along with trastuzumab and either fluorouracil plus cisplatin or capecitabine plus oxaliplatin in a 1:1 ratio.
Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité du KEYNOTE-811 sont la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP). L'approbation du 5 mai 2021 a été accordée après avoir évalué l'analyse intermédiaire du taux de réponse objective (ORR) et de la durée de réponse (DOR). L'ORR et le DOR ont été évalués chez les 264 premiers participants randomisés à ce moment-là. Le taux de réponse objective (ORR) était de 74 % (IC à 95 % : 66, 82) dans le groupe pembrolizumab plus chimiothérapie et de 52 % (IC à 95 % : 43, 61) dans le groupe placebo plus chimiothérapie (valeur p <0.0001). . La durée médiane de réponse était de 10.6 mois (extrêmes : 1.1 à 16.5) et de 9.5 mois (extrêmes : 1.4 à 15.4) dans les différents groupes.
Une analyse intermédiaire d'un essai entièrement recruté portant sur 698 participants a montré que dans un sous-ensemble de 104 patients présentant un CPS PD-L1 <1, les rapports de risque (HR) pour la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) étaient de 1.41 ( IC à 95 % 0.90, 2.20) et 1.03 (IC à 95 % 0.65, 1.64) respectivement.
Le profil d'innocuité des patients traités par pembrolizumab et trastuzumab + chimiothérapie dans l'étude KEYNOTE-811 était similaire aux profils d'innocuité établis pour trastuzumab + chimiothérapie seule ou pembrolizumab en monothérapie.
La posologie suggérée de pembrolizumab est de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou pendant un maximum de 24 mois. Administrer le pembrolizumab avant le trastuzumab et la chimiothérapie s'ils sont administrés le même jour.
Cancer
Lutetium Lu 177 dotatate est approuvé par l'USFDA pour les patients pédiatriques de 12 ans et plus atteints de GEP-NETS
Le lutétium Lu 177 dotatate, un traitement révolutionnaire, a récemment reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les patients pédiatriques, marquant une étape importante en oncologie pédiatrique. Cette approbation représente une lueur d'espoir pour les enfants qui luttent contre des tumeurs neuroendocrines (TNE), une forme de cancer rare mais difficile qui s'avère souvent résistante aux thérapies conventionnelles.
Alysha Mendossa
11 mai 2024
