Février 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) d'AstraZeneca et Daiichi Sankyo a été approuvé en monothérapie pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont déjà reçu un ou plusieurs traitements à base d'anti-HER2.
Enhertu est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour HER2 qu'AstraZeneca et Daiichi Sankyo développent et commercialisent conjointement.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic cancer du sein previously treated with trastuzumab and a taxan
En Chine, le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes, avec plus de 415,000 2020 cas qui devraient être diagnostiqués en XNUMX.
1 Environ 18 % des décès par cancer du sein dans le monde sont survenus en Chine en 2020, avec près de 120,00 1 décès attribuables au cancer du sein. 2 Environ un cas de cancer du sein sur cinq est HER2-positif. XNUMX
Binghe Xu, MD, professeur et directeur du département d'oncologie médicale, hôpital du cancer et hôpital du cancer de l'institut, Académie chinoise des sciences médicales, a déclaré : « Cette approbation représente une étape importante pour la communauté du cancer du sein en Chine, en tant que patientes atteintes de HER2- le cancer du sein métastatique positif continue de nécessiter des options de traitement supplémentaires. Malgré le traitement initial, les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif connaissent fréquemment une progression de la maladie, ce qui démontre l'importance d'un contrôle précoce de la maladie systémique et le potentiel d'Enhertu pour aider les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique éligibles au traitement.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, responsable de l'unité commerciale Asie, Amérique du Sud et Amérique centrale (ASCA) de Daiichi Sankyo, a déclaré : « Enhertu prolonge le délai avant la progression de la maladie ou le décès et aide à redéfinir les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif précédemment traité, et désormais, les médecins en Chine auront accès à cet important médicament pour leurs patients. Avec cette approbation, Enhertu a le potentiel de devenir une nouvelle norme de soins en Chine pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif dans le cadre de la deuxième ligne.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous essais cliniques, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Cette approbation fait suite à la désignation de thérapie révolutionnaire de la NMPA en Chine et à l'examen prioritaire d'Enhertu pour ce type de cancer du sein en 2022.
Notes
Cancer du sein et expression HER2
Le cancer du sein est le cancer le plus répandu et l'une des principales causes de décès par cancer dans le monde.3 Plus de deux millions de patientes ont reçu un diagnostic de cancer du sein en 2020, avec près de 685,000 XNUMX décès dans le monde.3 En Chine, le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes, avec plus de 415,000 2020 patientes diagnostiquées en XNUMX.1 Il y a eu près de 120,000 2020 décès par cancer du sein en Chine en 18, ce qui représente environ XNUMX % des décès par cancer du sein dans le monde.1 Environ un cas de cancer du sein sur cinq est considéré comme HER2 positif.2
HER2 est une protéine favorisant la croissance des récepteurs de la tyrosine kinase exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs, notamment les cancers du sein, de l'estomac, du poumon et colorectal.4 La surexpression de la protéine HER2 peut survenir à la suite de l'amplification du gène HER2 et est souvent associée à une maladie agressive. et un mauvais pronostic pour le cancer du sein.5
Malgré un traitement initial par trastuzumab et un taxane, les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif connaîtront souvent une progression de la maladie.6,7
DESTINY-Sein03
DESTINY-Breast03 est un essai mondial d'enregistrement de phase III, comparatif, randomisé, ouvert, évaluant l'efficacité et l'innocuité de Enhertu (5.4 mg/kg) versus T-DM1 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif non résécable et/ou métastatique préalablement traitées par trastuzumab et un taxane.
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité de DESTINY-Breast03 est la survie sans progression (SSP) basée sur une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). La survie globale (SG) est une mesure secondaire clé des résultats d'efficacité. Les autres critères d'évaluation secondaires d'efficacité incluent le taux de réponse objective (ORR), la durée de la réponse, la SSP basée sur l'évaluation de l'investigateur et la sécurité. Les principaux résultats de DESTINY-Breast03 ont été publiés dans Le New England Journal of Medicine,8 avec des résultats PFS et OS mis à jour publiés dans The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu est un ADC dirigé par HER2. Conçu à l'aide de la technologie ADC DXd exclusive de Daiichi Sankyo, Enhertu est l'ADC principal du portefeuille d'oncologie de Daiichi Sankyo et le programme le plus avancé de la plateforme scientifique ADC d'AstraZeneca. Enhertu se compose d'un anticorps monoclonal HER2 attaché à une charge utile d'inhibiteur de la topoisomérase I, un dérivé de l'exatécan, via une liaison clivable à base de tétrapeptide stableer.
Enhertu (5.4 mg/kg) est approuvé dans plus de 40 pays pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique ayant reçu un (ou un ou plusieurs) traitement antérieur à base d'anti-HER2, soit dans la phase métastatique ou dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant, et ont développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement sur la base des résultats de l'essai DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4 mg/kg) est approuvé dans plus de 30 pays pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein non résécable ou métastatique HER2-low (immunohistochimie [IHC] 1+ ou IHC 2+/hybridation in situ [ISH]-) qui avoir reçu un traitement systémique antérieur dans un contexte métastatique ou avoir développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin d'une chimiothérapie adjuvante sur la base des résultats de l'essai DESTINY-Breast04.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic cancer du poumon non à petites cellules whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adénocarcinome qui ont déjà reçu un traitement à base de trastuzumab basé sur les résultats de l'essai DESTINY-Gastric01 et/ou de l'essai DESTINY-Gastric02.
Enhertu programme de développement
Un vaste programme mondial de développement est en cours pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and cancers colorectaux. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunothérapie, sont également en cours.
Collaboration Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE : 4568) [appelée Daiichi Sankyo] et AstraZeneca ont conclu une collaboration mondiale pour développer et commercialiser conjointement Enhertu (un ADC dirigé par HER2) en mars 2019, et le datopotamab deruxtecan (DS-1062 ; un ADC dirigé par TROP2) en juillet 2020, sauf au Japon où Daiichi Sankyo conserve les droits exclusifs. Daiichi Sankyo est responsable de la fabrication et de la fourniture de Enhertu et le datopotamab deruxtécan.
AstraZeneca dans le cancer du sein
Poussée par une compréhension croissante de la biologie du cancer du sein, AstraZeneca commence à remettre en question et à redéfinir le paradigme clinique actuel de la façon dont le cancer du sein est classé et traité pour fournir des traitements encore plus efficaces aux patientes qui en ont besoin - avec l'ambition audacieuse d'éliminer un jour cancer du sein comme cause de décès.
AstraZeneca dispose d'un portefeuille complet de composés approuvés et prometteurs en cours de développement qui exploitent différents mécanismes d'action pour s'attaquer à l'environnement biologiquement diversifié des tumeurs du cancer du sein.
Avec Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un ADC dirigé contre HER2, AstraZeneca et Daiichi Sankyo visent à améliorer les résultats dans le cancer du sein métastatique HER2-positif et HER2-faible précédemment traité et explorent son potentiel dans les premières lignes de traitement et dans de nouveaux contextes de cancer du sein.
Dans le cancer du sein HR-positif, AstraZeneca continue d'améliorer les résultats avec des médicaments fondamentaux Faslodex (fulvestrant) et Zoladex (goséréline) et vise à remodeler l'espace HR-positif avec le SERD de nouvelle génération et un nouveau médicament potentiel, le camizestrant, ainsi qu'un potentiel premier inhibiteur de la kinase AKT, le capivasertib. AstraZeneca collabore également avec Daiichi Sankyo pour explorer le potentiel de l'ADC dirigé par TROP2, le datopotamab deruxtecan, dans ce contexte.
Inhibiteur PARP Lynparza (olaparib) est une option thérapeutique ciblée qui a été étudiée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce et métastatique présentant une mutation héréditaire de BRCA. AstraZeneca et MSD (Merck & Co., Inc. aux États-Unis et au Canada) poursuivent leurs recherches Lynparza dans ces contextes et d’explorer son potentiel dans le traitement de maladies précoces.
Pour offrir des options de traitement indispensables aux patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, une forme agressive de cancer du sein, AstraZeneca évalue le potentiel du datopotamab deruxtecan seul et en association avec l'immunothérapie Imfinzi (durvalumab), capivasertib en association avec une chimiothérapie, et Imfinzi en association avec d'autres médicaments oncologiques, y compris Lynparza ainsi que Enhertu.
AstraZeneca en oncologie
AstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de fournir des remèdes contre le cancer sous toutes ses formes, en suivant la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités afin de découvrir, développer et fournir aux patients des médicaments qui changent la vie.
L'entreprise se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C’est grâce à une innovation constante qu’AstraZeneca a construit l’un des portefeuilles et pipelines les plus diversifiés du secteur, avec le potentiel de catalyser des changements dans la pratique de la médecine et de transformer l’expérience du patient.
AstraZeneca a la vision de redéfinir les soins contre le cancer et, un jour, d'éliminer le cancer en tant que cause de décès.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et des produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux, métaboliques et respiratoires. & Immunologie. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde.
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