L'Enfortumab vedotin-ejfv associé au pembrolizumab est approuvé par l'USFDA pour le cancer urothélial localement avancé ou métastatique.

Au 15 décembre 2023, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) avec pembrolizumab (Keytruda, Merck) pour les personnes atteintes d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (la/mUC). La FDA a précédemment donné son approbation rapide à cette association pour les patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui ne peuvent pas recevoir de traitement contenant du cisplatine.

L'étude a examiné son efficacité dans le cadre de l'EV-302/KN-A39 (NCT04223856), un essai randomisé ouvert portant sur 886 personnes atteintes d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique et n'ayant reçu aucun traitement systémique pour une maladie avancée auparavant. Les patients ont reçu au hasard soit de l'enfortumab vedotin-ejfv avec du pembrolizumab, soit une chimiothérapie à base de platine (gemcitabine avec du cisplatine ou du carboplatine). La randomisation a été catégorisée en fonction de l'éligibilité au cisplatine, de l'expression de PD-L1 et de l'existence de métastases hépatiques.

Les principales mesures d'efficacité étaient la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) évaluées par une équipe d'examen centrale impartiale et sans biais.

L'enfortumab vedotin-ejfv plus le pembrolizumab ont montré des améliorations statistiquement significatives de la survie globale (SG) et de la survie sans progression (SSP) par rapport au traitement à base de platine. La survie globale médiane était de 31.5 mois (IC à 95 % : 25.4, non estimable) pour les patients traités par enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab, et de 16.1 mois (IC à 95 % : 13.9, 18.3) pour ceux ayant subi une chimiothérapie à base de platine. Le rapport de risque était de 0.47 (IC à 95 % : 0.38, 0.58) avec une valeur p inférieure à 0.0001. La survie médiane sans progression (SSP) était de 12.5 mois (IC à 95 % : 10.4, 16.6) pour les patients traités par enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab, et de 6.3 mois (IC à 95 % : 6.2, 6.5) pour ceux ayant subi un traitement de platine. basée sur la chimiothérapie. Le rapport de risque (HR) était de 0.45 (IC à 95 % : 0.38, 0.54) avec une valeur p inférieure à 0.0001.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) observés chez les patients traités par enfortumab vedotin-ejfv en association avec le pembrolizumab comprenaient diverses anomalies biologiques telles qu'une augmentation de l'aspartate aminotransférase, une augmentation de la créatinine, une éruption cutanée, une augmentation de la glycémie, une neuropathie périphérique, une augmentation de la lipase, une diminution des lymphocytes, augmentation de l'alanine aminotransférase, diminution de l'hémoglobine, fatigue, diminution du sodium, diminution du phosphate, diminution de l'albumine, prurit, diarrhée, alopécie, perte de poids, diminution de l'appétit, augmentation de l'urate, diminution des neutrophiles, diminution du potassium, sécheresse oculaire, nausées, constipation, augmentation du potassium, dysgueusie , une infection des voies urinaires et une diminution des plaquettes.

La posologie suggérée d'enfortumab vedotin-ejfv en association avec le pembrolizumab est de 1.25 mg/kg (jusqu'à 125 mg pour les patients pesant 100 kg ou plus) administrée en perfusion intraveineuse d'une durée de 30 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours jusqu'à ce que progression de la maladie ou effets secondaires intolérables.

La posologie suggérée de pembrolizumab lorsqu'il est associé à l'enfortumab vedotin-ejfv est de 200 mg administrés par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou deux ans de traitement.