En Févrierret 2023, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'élacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) pour les femmes ou les hommes de plus de 50 ans atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique et qui sont ER-positifs, HER2-négatifs et porteurs de mutations ESR1. La maladie a progressé après au moins une ligne de traitement endocrinien.
Le test Guardant360 CDx a également été approuvé par la FDA en tant qu'outil de diagnostic complémentaire pour le traitement par elacestrant des patientes atteintes d'un cancer du sein.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic cancer du sein in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Le principal critère de jugement de l'efficacité était la survie sans progression (SSP), qui a été évaluée par un comité d'examen de l'imagerie en aveugle. Dans la population en ITT et dans le sous-groupe de patients présentant des mutations ESR1, il existait une différence statistiquement significative en matière de SSP.
La SSP médiane était de 3.8 mois (IC à 95 % : 2.2 ; 7.3) pour les 228 (48 %) patientes présentant des mutations ESR1 traitées par l'élacestrant et de 1.9 mois (IC à 95 % : 1.9 ; 2.1) pour celles traitées par le fulvestrant ou un inhibiteur de l'aromatase. (risque relatif [HR] de 0.55 [IC à 95 % : 0.39, 0.77], valeur de p bilatérale = 2).
Les 250 (52 %) patients sans mutations ESR1 dans l'analyse exploratoire de la SSP avaient un HR de 0.86 (IC à 95 % : 0.63, 1.19) indiquant que les résultats observés dans la population mutante ESR1 étaient principalement responsables de l'amélioration dans la cohorte ITT .
Les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, l'élévation du cholestérol, l'élévation de l'AST, l'élévation des triglycérides, la fatigue, la diminution de l'hémoglobine, les vomissements, l'élévation de l'ALT, l'élévation du sodium, l'élévation de la créatinine, la diminution de l'appétit, la diarrhée, les maux de tête, la constipation, les douleurs abdominales, les bouffées de chaleur et la dyspepsie étaient les plus fréquents. événements indésirables fréquents (10 %), y compris anomalies de laboratoire.
Il est conseillé de prendre 345 mg d'élacestrant une fois par jour avec de la nourriture jusqu'à ce que la maladie progresse ou que la toxicité devienne intolérable.
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