Novembre 2022: Pour les patients adultes atteints d'un cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique, la Food and Drug Administration a approuvé le durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) en association avec la gemcitabine et le cisplatine (BTC).
L'efficacité de TOPAZ-1 (NCT03875235), un essai multirégional, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo qui a recruté 685 patients atteints d'un CTB localement avancé, non résécable ou métastatique confirmé histologiquement mais qui n'avaient pas reçu auparavant de traitement systémique pour une maladie avancée, a été évaluée.
Voici les répartitions raciale et sexuelle de l'essai : 50 % d'hommes et 50 % de femmes ; âge médian 64 ans (extrêmes 20-85) ; et 47 % des participants avaient 65 ans ou plus. En plus du cancer de la vésicule biliaire et du cholangiocarcinome extrahépatique, 56 % des patients avaient également un cholangiocarcinome intrahépatique.
Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir :
Durvalumab 1,500 1 mg le jour 1,000, plus gemcitabine 2 25 mg/m2 et cisplatine 1 mg/m8 les jours 21 et 8 de chaque cycle de 1,500 jours jusqu'à XNUMX cycles, puis XNUMX XNUMX mg de durvalumab toutes les quatre semaines, ou
Placebo le jour 1+ suivi d'un placebo toutes les quatre semaines, suivi de gemcitabine 1,000 2 mg/m25 et de cisplatine 2 mg/m1 les jours 8 et 21 de chaque cycle de 8 jours jusqu'à XNUMX cycles.
Jusqu'à ce que la maladie progresse ou que les effets secondaires deviennent intolérables, le durvalumab ou un placebo a été poursuivi. Si le patient était cliniquement stable et récoltait un bénéfice clinique, tel qu'évalué par l'investigateur, le traitement était autorisé au-delà de la progression de la maladie.
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la survie globale (SG). Pendant les 24 premières semaines, des évaluations tumorales ont été faites toutes les 6 semaines ; après cela, ils ont été effectués toutes les 8 semaines, jusqu'à ce que la progression objective de la maladie soit prouvée. Les personnes qui ont été randomisées pour recevoir du durvalumab avec de la gemcitabine et du cisplatine ont montré une amélioration statistiquement significative de la SG par rapport aux patients qui ont été randomisés pour recevoir un placebo avec de la gemcitabine et du cisplatine. Dans les groupes durvalumab et placebo, la SG médiane était de 12.8 mois (IC à 95 % : 11.1, 14) et de 11.5 mois (IC à 95 % : 10.1, 12.5), respectivement (risque relatif 0.80 ; IC à 95 % : 0.66, 0.97 ; p =0.021). Dans les groupes durvalumab et placebo, la médiane de survie sans progression était de 7.2 mois (IC à 95 % : 6.7, 7.4) et de 5.7 mois (IC à 95 % : 5.6, 6.7), respectivement. Dans les bras durvalumab et placebo, les taux de réponse globale évalués par l'investigateur étaient de 27 % (IC à 95 % : 22 % - 32 %) et de 19 % (IC à 95 % : 15 % - 23 %), respectivement.
Les événements indésirables les plus fréquents chez les patients (20 %) étaient la pyrexie, la léthargie, les nausées, la constipation, la diminution de l'appétit et les douleurs gastro-intestinales.
En association avec la gemcitabine et le cisplatine, la dose recommandée de durvalumab est de 1,500 30 mg toutes les trois semaines pour les patients pesant moins de 1,500 kg, suivie de 30 20 mg toutes les quatre semaines en monothérapie jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable. La dose recommandée pour les personnes pesant moins de 20 kg est de XNUMX mg/kg toutes les trois semaines avec la gemcitabine et le cisplatine, suivie de XNUMX mg/kg toutes les quatre semaines jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'il y ait une toxicité intolérable.
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