Novembre 2022: Chez les enfants âgés d'un mois et plus atteints de tumeurs solides localisées non métastatiques, la Food and Drug Administration a approuvé le thiosulfate de sodium (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) pour réduire le risque d'ototoxicité associé au cisplatine.
Two multicenter open-label, randomised controlled studies, SIOPEL 6 (NCT00652132) and COG ACCL0431, were conducted in children receiving cisplatin-based chemotherapy for cancer (NCT00716976).
114 patients atteints d'hépatoblastome à risque standard ont été inclus dans SIOPEL 6 et ont subi 6 cycles de chimiothérapie postopératoire à base de cisplatine. En fonction de leur poids corporel réel, les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir un traitement à base de cisplatine avec ou sans thiosulfate de sodium à différentes doses de 10 g/m2, 15 g/m2 ou 20 g/m2. La majorité des patients ayant une perte auditive de grade Brock 1, telle que déterminée par l'audiométrie tonale après le traitement ou à l'âge d'au moins 3.5 ans, selon la première éventualité, était le résultat principal. Lorsque le cisplatine était associé au thiosulfate de sodium, il y avait une diminution de l'incidence de la perte auditive (39 % contre 68 %) ; le risque relatif non ajusté était de 0.58 (IC à 95 % : 0.40, 0.83).
Les enfants atteints de tumeurs solides qui recevaient une chimiothérapie comprenant des doses cumulatives de cisplatine de 200 mg/m2 ou plus et des doses individuelles de cisplatine à administrer pendant un maximum de six heures ont été inclus dans le COG ACCL0431. L'administration d'une chimiothérapie à base de cisplatine avec ou sans thiosulfate de sodium a été assignée au hasard (1:1) aux patients. L'efficacité d'un groupe de 77 patients atteints de tumeurs solides localement confinées et non métastatiques a été évaluée. Les critères de perte auditive de l'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) ont été mesurés au départ et quatre semaines après le traitement final au cisplatine. C'était le résultat principal. Lorsque le cisplatine était associé au thiosulfate de sodium, l'incidence de la perte auditive a diminué (44 % contre 58 %) ; le risque relatif non ajusté était de 0.75 (IC à 95 % : 0.48, 1.18).
Vomissements, nausées, diminution de l'hémoglobine, hypernatrémie et hypokaliémie ont été les effets indésirables les plus fréquents dans les deux études (25 % avec une différence entre les bras de > 5 % par rapport au cisplatine seul).
La posologie de thiosulfate de sodium conseillée est basée sur la surface corporelle mesurée en poids réel. Après des perfusions intraveineuses de cisplatine qui durent de une à six heures, du thiosulfate de sodium est administré pendant 15 minutes.
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