Que faire en cas de résistance aux médicaments ciblant le cancer du poumon non à petites cellules ? Vous voulez savoir ici
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced cancer du poumon non à petites cellules in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. Pourquoi le traitement ciblé du cancer du poumon non à petites cellules résiste-t-il?
La résistance aux médicaments ciblée est généralement divisée en résistance primaire et résistance secondaire.
1. Résistance aux médicaments primaires: fait référence aux propres mutations cibles de l'EGFR du patient, mais en raison de la présence naturelle de mutations du gène KRAS, les comprimés de gefitinib et de chlorhydrate d'erlotinib et d'autres médicaments ciblés ne sont pas efficaces.Après 3 mois d'utilisation, une résistance aux médicaments se produit.
2. Résistance aux médicaments secondaires: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the tumeur produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. Mécanisme de résistance aux médicaments du traitement ciblé du cancer du poumon non à petites cellules
There are currently three specific mechanisms for non-small cell de cancer des poumons drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Comment juger si les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ont une résistance aux médicaments?
1. Habituellement, lorsque le médicament est résistant, le médicament ciblé ne peut pas contrôler la croissance de la tumeur, ce qui entraînera la croissance ou la métastase de la tumeur à distance. À ce stade, le patient présentera certains symptômes, tels qu'une absence de toux auparavant, mais une toux récente ou après une métastase cérébrale. Le patient aura des étourdissements, des maux de tête, des vomissements sans cause et les patients présentant des métastases osseuses ressentiront de la douleur, une compression nerveuse et d'autres symptômes. A ce moment, le patient doit être vigilant.
2. Pour les patients susceptibles de développer une résistance aux médicaments, le meilleur moyen est de se rendre à l'hôpital pour un examen régulier. Déterminez si le médicament ciblé est résistant par des marqueurs tumoraux et un examen d'imagerie.
4. Une fois que le patient a développé une résistance aux médicaments, le médecin recommande généralement une deuxième biopsie, qu'est-ce que cela signifie
D'une manière générale, tous les patients atteints d'un cancer du poumon qui prennent des médicaments EGFR-TRI et dont la maladie progresse doivent subir une deuxième biopsie.
1. Effacez à nouveau le diagnostic pathologique pour déterminer s'il s'agit d'un nouveau cancer primaire ou d'une récidive de cancer.
2. Effectuez le deuxième test génétique pour déterminer s'il s'agit à nouveau d'une résistance aux médicaments causée par la mutation du gène et détectez s'il existe un nouveau plan de traitement ciblé.
La deuxième biopsie peut détecter rapidement la progression de la maladie, révéler les mécanismes de résistance aux médicaments et formuler des plans de traitement de suivi appropriés. La deuxième biopsie est principalement divisée en biopsie tissulaire et biopsie liquide. La biopsie tissulaire est principalement divisée en biopsie par thoracotomie, biopsie par bronchoscopie et biopsie pulmonaire percutanée. Pour les patients qui ne peuvent pas obtenir de tissu tumoral, une biopsie liquide basée sur la technologie de séquençage du gène NGS du sang peut être sélectionnée pour obtenir d'autres opportunités de traitement.
5. Que dois-je faire si une résistance aux médicaments apparaît après le traitement ciblé par TKI de première génération du cancer du poumon non à petites cellules?
La première génération d'EGFR-TKI comprend le géfitinib, l'erlotinib et l'icotinib.
Selon les directives du NCCN, le test de mutation T790M est recommandé pour la première fois après la première génération de résistance EGFR-TKI. Différentes stratégies sont adoptées selon que le patient présente des symptômes, qu'il y ait métastase cérébrale, qu'il s'agisse d'une progression locale ou d'une progression multiple.
1. Pour les patients avec un T790M positif: le La première recommandation est le traitement par l'osimertinib, la poursuite du traitement par ITK pour les patients à progression lente et le traitement local pour les patients avec progression locale, y compris la radiothérapie pour les métastases cérébrales, la radiothérapie locale pour les lésions uniques. Prendre une chimiothérapie pour les patients avec des progrès importants.
2. Pour les patients négatifs au T790M: une chimiothérapie peut être administrée, ou immunothérapie may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. Pour les patients asymptomatiques après une pharmacorésistance: un traitement local peut être pris ou poursuivi pendant une génération de traitement TKI. Pour les patients présentant uniquement des métastases cérébrales, un traitement local peut être envisagé et continuer à utiliser la première génération d'EGFR-TKI.
6. Combien de temps après la prise d'osimertinib développera-t-il une résistance aux médicaments?
L'osimertinib est le médicament ciblé EGFR-TKI de troisième génération avec une période moyenne de résistance aux médicaments d'environ 11 mois. Cependant, dans les applications cliniques, de nombreux patients développent également des mutations de résistance deux ou trois ans après la prise d'osimertinib, de sorte que la situation spécifique du temps de résistance à l'oxitinib varie d'une personne à l'autre.
7. Quel est le mécanisme de résistance aux médicaments de l'osimertinib?
Le mécanisme de résistance aux médicaments de l'osimertinib est très compliqué, y compris la mutation C797S, l'amplification MET / le réarrangement RET / le réarrangement ROS-1, l'amplification HER-2, la mutation BRAF, la mutation RAS, la mutation FGFR1, la conversion en cancer du poumon à petites cellules, Il n'y a pas de génétique mutations, etc., et les schémas thérapeutiques ultérieurs pour différents mécanismes de résistance aux médicaments sont différents.
1. Mutations du gène EGFR à nouveau: Les mutations EGFR796 et 797 représentaient 24.7%, les mutations EGFR 792 10.8%, les mutations EGFR 718 et 719 représentaient 9.7% du gène -EGFR, des mutations ré-résistantes, représentant 45% de tous les patients, près de la moitié du pays.
2. Autres mutations génétiques: y compris PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, etc. Une variété de gènes moteurs du cancer du poumon communs et rares sont impliqués et sont plus dispersés.
3. Transformé en cancer du poumon à petites cellules.
8. Que faire après un traitement ciblé par Oxitinib pour la résistance aux médicaments?
Pour différents gènes de résistance, la solution initiale est la suivante:
1. Pour le cas de la triple mutation (C797S / T790M / 19-del), l'effet de la sélection du bugatinib est meilleur que celui de l'osimertinib / gefitinib, et l'effet n'est pas affecté par la localisation spatiale de C797S et T790M. (1) Le bugatinib associé à la classe anti-EGFR (cetuximab / panitumumab) peut renforcer l'effet thérapeutique des triples mutations, et la combinaison de deux médicaments peut jouer un effet synergique; (2) Le bugatinib associé au sélumétinib (simétinib) pourrait être en mesure de surmonter la résistance à l'osimertinib causée par la mutation C797S.
2. Pour le trans-arrangement de l'EGFR C797S, envisager des médicaments ciblés de première génération associés à des médicaments ciblés de troisième génération, tels que l'osimertinib associé au géfitinib / erlotinib. Pour l'alignement cis, vous pouvez
choisissez les médicaments ciblés Bugatinib + VEGF.
3. S'il n'y a que la mutation C79CS, vous pouvez utiliser un inhibiteur de l'EGFR de première génération, tel que le gefitinib, l'erlotinib, l'icotinib.
4. L'amplification MET suggère que l'osimertinib est associé à des inhibiteurs MET (camatinib, crizotinib, savolitinib, etc.). Les mutations BRAF suggèrent que l'osimertinib est associé à des inhibiteurs de BRAF (dalafinib + trametinib). La mutation RET suggère que l'Osimertinib est combiné avec le Kabotinib, et bien sûr, l'Osimertinib est meilleur avec le BLU-667.
Il est recommandé qu'après la résistance à l'oxétinib, il soit préférable de refaire un test génétique et de sélectionner le médicament ciblé approprié en fonction de la cible de mutation pour mieux aider le traitement. Il est préférable de consulter un médecin professionnel pour la thérapie combinée de médicaments ciblés.
9. Effets secondaires des médicaments ciblés contre le cancer du poumon non à petites cellules
L'objectif des médicaments moléculaires ciblés est clair, mais cela ne signifie pas qu'aucun effet indésirable clinique ne se produira. Les effets indésirables des médicaments ciblés tels que la diarrhée, la protéinurie, l'hypertension artérielle, les éruptions cutanées de type acnéique et les maladies cardiaques sont bien connus. Bien que les médicaments ciblés soient inférieurs aux médicaments cytotoxiques traditionnels, ils ne doivent pas encore être sous-estimés. Certains effets indésirables rares sont souvent difficiles à diagnostiquer en raison du diagnostic clinique, entraînant souvent des conséquences graves.
Par exemple, le traitement par l'erlotinib peut provoquer une élévation asymptomatique des transaminases hépatiques et des saignements gastro-intestinaux sont rarement rapportés, tandis que le géfitinib est un traitement ciblé anti-EGFR à petites molécules, bien que son métabolisme soit principalement hépatique Environ 4% sont éliminés par les reins sous forme de prototypes et métabolites, et cliniquement sujettes à une insuffisance rénale aiguë, qui s'améliore après l'arrêt du médicament. Dans le traitement médicamenteux ciblé, les effets indésirables graves, voire mortels, doivent être évités autant que possible. Les effets indésirables affecteront la confiance du patient dans le traitement. Des effets indésirables graves peuvent interrompre le processus de traitement.
