Immunothérapie du cancer du poumon, l'immunothérapie du cancer du poumon, le traitement PD-1 du cancer du poumon et le traitement PD-L1 du cancer du poumon sont tout ce que vous voulez savoir.
Au cours des deux dernières années, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont sans aucun doute été l’une des immunothérapies tumorales les plus efficaces, ce qui a modifié les perspectives de traitement du CPNPC. Les quatre PD-1/L1 actuellement approuvés pour le cancer du poumon ont amélioré le taux de survie à cinq ans du cancer du poumon avancé de moins de 5 % à 16 %, ce qui a triplé, et de nombreux patients et même médecins sont enthousiasmés. L’immunothérapie devient progressivement un médicament à « effet spécial » pour le traitement des maladies avancées. cancer du poumon non à petites cellules. Plus de cancer des poumons les patients ont encore de nombreuses questions sur le traitement PD-1, et aujourd'hui nous y répondrons une par une.
Qu'est-ce que le traitement PD-1 / L1 du cancer du poumon?
L'immunothérapie est une thérapie qui utilise le système immunitaire du patient pour lutter contre le cancer. Le traitement PD-1/L1 est appelé traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire et est un type de immunothérapie.
Le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire fait référence à : PD-1 est une protéine à la surface des cellules T qui aide à contrôler la réponse immunitaire de l'organisme. Lorsque PD-1 se lie à une autre protéine appelée PDL-1 sur les cellules cancéreuses, elle empêche les cellules T (une cellule immunitaire) de tuer les cellules cancéreuses. L'inhibiteur PD-1 se lie au PDL-1, libérant ainsi la suppression immunitaire des cellules T et retrouvant la capacité de tuer les cellules cancéreuses.
Quels sont les PD-1 / L1 actuels approuvés par la FDA pour le traitement du cancer du poumon?
La FDA a approuvé quatre inhibiteurs de point de contrôle immunitaire : le nivolumab (médicament O), le pembrolizumab (médicament K), l'atezolizumab (médicament T) et le durvalumab (médicament I) pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules.
| Nom du médicament | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Dévaruzumab |
| nom anglais | keytruda | Formidable | Tecentriq | Imfinzi |
| fabricant | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosage | 2 mg / kg une fois toutes les trois semaines | 3 mg / kg une fois toutes les deux semaines | 1200 mg une fois toutes les trois semaines | 10 mg / kg une fois toutes les deux semaines |
| inscription | Inscription aux États-Unis | Listé dans Chine | Inscription aux États-Unis | Listé en Chine |
Quelles sont les indications de chaque approbation PD-1 / L1 pour le cancer du poumon?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Drogue K
| Indications approuvées (cancer du poumon) | Détecter ou non PD-L1 |
| 1. Associé au pémétrexed et au cisplatine / carboplatine pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (CPNPC) non résécable, avancé / en rechute, quelle que soit l'expression de PD-L1 | aucune |
| 2. Associé au carboplatine et au paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) épidermoïde avancé / récurrent qui ne peut être obtenu par un traitement de première intention, quelle que soit l'expression de PD-L1 | aucune |
| 3. Traitement de première intention, en monothérapie, des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique, dont les tumeurs métastatiques du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ont une expression élevée de PD-L1 [score de proportion tumorale (TPS) ≥ 50 %], un test approuvé par la FDA confirme qu'il n'y a pas de génome EGFR ou ALK tumeur les aberrations | Oui, PD-L1 ≥ 50% |
| 4. Traitement médicamenteux unique pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique, dont la tumeur exprime PD-L1 ((TPS) ≥ 1 %), déterminé par des essais approuvés par la FDA, progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine. | Oui, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | Ô drogue
| Indications approuvées (cancer du poumon) |
| 1. Pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé (métastatique) qui subit encore une chimiothérapie au platine |
| 2. Pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) épidermoïde avancé (métastatique), adapté aux patients qui reçoivent une chimiothérapie à base de platine ou dont la maladie s'est aggravée après une chimiothérapie |
Dévarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Je drogue (Imfinzi)
| Indications approuvées (cancer du poumon) |
| Il est utilisé pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé qui n'a pas subi de résection chirurgicale après avoir subi une radiochimiothérapie concomitante à base de platine standard. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Médicament T (Tecentriq)
| Indications approuvées (cancer du poumon) |
| 1. Cancer du poumon non à petites cellules métastatique dont l'état se détériore pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine. Si le cancer du poumon non à petites cellules du patient change dans les gènes EGFR ou ALK, des médicaments de ciblage moléculaire ciblant les changements géniques EGFR ou ALK doivent être utilisés en premier, etc. Attuzumab |
| 2. Associé à une chimiothérapie (Abraxane [conjugué de protéine de paclitaxel; nab-paclitaxel] et carboplatine) comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique non squameux (CPNPC) sans EGFR ni ALK |
Comment choisir PD-1 / L1 pour les patients atteints d'un cancer du poumon
Comment choisir les quatre inhibiteurs du point de contrôle immunitaire est l'un des problèmes les plus préoccupants des patients atteints de cancer du poumon. Les tableaux suivants résument en détail et clairement le choix du plan de médicaments pour chacun.
Cancer du poumon non à petites cellules sans mutation
Immunothérapie de première intention pour le cancer du poumon avancé
| Layered | Recommandation de premier niveau | Recommandation de niveau 3 |
| PD-L1 ≥ 50% | Pembrolizumab en monothérapie | |
| 1% ≤PD-L1 ≤49% | Carcinome épidermoïde: pabolizumab
Carcinome non épidermoïde: Pabolizumab en monothérapie ou Pabolizumab associé au platine + pémétrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% ou inconnu | Carcinome non épidermoïde: paclizumab associé au platine + pemetrexed | Carcinome non épidermoïde : atézumab associé à bévacizumab associé à une chimiothérapie (carboplatine et paclitaxel) |
Immunothérapie de deuxième intention pour le cancer du poumon avancé
| Layered | Recommandation de premier niveau | Recommandation de niveau 3 |
| Aucun traitement antérieur PD-1 / L1 | PD-L1 est inconnu ou quel que soit le statut d'expression: nivolumab en monothérapie | PD-L1 est inconnu ou quel que soit le statut d'expression: atezumab en monothérapie |
| Traitement antérieur PD-1 / L1 | Traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1 / L1: la teneur en platine doit être associée à une chimiothérapie (sélectionner la chimiothérapie appropriée en fonction du type histologique)
Traitement antérieur par inhibiteur de PD-1 / L1 associé à une chimiothérapie: docétaxel ou autre chimiothérapie en monothérapie (médicaments de première intention non reçus) |
Immunothérapie de troisième intention pour le cancer du poumon avancé: recommandation secondaire, nivolumab.
Cancer du poumon non à petites cellules non résécable en trois stades : recommandation de grade III, recevant un traitement de consolidation par dufaliolizumab après radiothérapie et chimiothérapie.
Non-petit cel
cancer du poumon avec mutation
Pour l'immunothérapie du NSCLC avec EFGR / ALK positif, les preuves sont encore insuffisantes. Les résultats de l'analyse des sous-groupes de l'étude IMpower150 montrent que le schéma suivant a un effet certain: atelizumab + bevacizumab + carboplatine + taxol
Quels indicateurs doivent être testés avant d'utiliser PD-1 / L1?
À l'heure actuelle, les cliniciens se réfèrent à l'expression de TMB et PD-L1 comme marqueurs pour l'immunothérapie pulmonaire et la chimiothérapie. Rossy a rédigé un article pour vous permettre d'interpréter les cinq biomarqueurs qui prédisent l'efficacité du PD-1. Vous pouvez vous référer à: Comment prédire l'efficacité du PD-1 à l'avance? Une analyse complète des cinq principaux prédicteurs!
1) PD-L1
Actuellement, on considère que l'expression de PD-L1 dans les tissus tumoraux est un marqueur plus raisonnable pour sélectionner la population dominante avant le traitement anti-PD-1 / PD-L1. Mais en même temps, il existe de nombreux problèmes dans la détection de PD-L1, tels que l'hétérogénéité spatiale, une petite partie de la tumeur peut-elle représenter l'état entier de la tumeur entière? Il existe également une hétérogénéité temporelle, car après le traitement, l'état d'expression de PD-L1 changera. Il n'y a pas de standardisation de la détection immunohistochimique. Il existe plusieurs anticorps pour la coloration immunohistochimique PD-L1. Le taux de concordance positive des différents anticorps n'est que de 73% à 76%, ce qui affectera les résultats de détection.
2) TMB
Les recherches actuelles montrent que le TMB / bTMB en tant que marqueur prédictif de l'effet thérapeutique des ICI est encore controversé.
Pour les patients domestiques qui viennent d'être diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules avancé, l'industrie nationale du traitement du cancer du poumon recommande généralement un test PD-L1. Si PD-L1 ≥ 50%, qu'il s'agisse d'un carcinome épidermoïde ou d'un carcinome non épidermoïde, les patients nouvellement traités avec un cancer du poumon non à petites cellules, non à mutation génique, peuvent être traités avec des médicaments K pour obtenir les meilleures chances de survie maintenant.
Bien entendu, pour l'application clinique des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les États-Unis sont les plus étudiés et possèdent l'expérience clinique la plus riche. Les experts du cancer du poumon faisant autorité aux États-Unis se basent sur les informations actuelles sur le TMB et le PD-L1 pour la chimiothérapie et / ou l'immunothérapie du cancer du poumon. Les patients sont stratifiés.
1. Une monothérapie anti-PD-1 est administrée aux patients atteints de tumeurs «chaudes» ou enflammées avec une forte expression de PD-L1 et de TMB.
2. Pour les patients ayant une expression PD-L1 élevée mais un TMB faible, administrer une chimio-immunothérapie.
3. Pour les patients avec un TMB élevé mais une expression PD-L1 faible ou négative, administrer une chimio-immunothérapie ou un traitement anti-PD-1 / CTLA-4.
4. En outre, pour les patients atteints de tumeurs «froides» ou non inflammatoires avec une faible TMB et une expression PD-L1 faible ou négative, une chimiothérapie est réalisée avec ou sans immunothérapie ou éventuellement immunothérapie cellulaire.
Rossy rappelle à la majorité des patients atteints de cancer du poumon qu'avant d'utiliser PD-1, ils doivent choisir une société de test faisant autorité pour les tests de biomarqueurs, puis consulter Bei Shangguang ou même un expert du cancer du poumon bien connu aux États-Unis pour formuler un plan de traitement précis. , ou ils peuvent consulter un oncologue mondial. Département de médecine Web.
Les patients PD-1 à faible expression peuvent-ils utiliser PD-1?
Pour les patients atteints d'un carcinome non à petites cellules avancé qui vient d'être diagnostiqué, tant que l'expression de PD-L1 est positive, qu'il s'agisse d'un carcinome épidermoïde ou d'un carcinome non épidermoïde, il peut être possible d'obtenir des avantages de survie à partir du traitement de la monothérapie K-drug, prolongeant ainsi la vie. Certains experts suggèrent également que les patients avec une expression de PD-L1 entre 1 et 49% peuvent également utiliser la chimiothérapie K plus s'ils peuvent tolérer la chimiothérapie.
Le PD-1 peut-il être utilisé pour les patients nouvellement traités avec un test PD-L1 négatif?
Les résultats récents de plusieurs études de chimiothérapie combinée avec des anticorps monoclonaux PD-1 ont prouvé que même si le test PD-L1 est négatif ou que PD-L1 n'est pas testé sous condition, l'anticorps monoclonal PD-1 associé à la chimiothérapie peut traiter le carcinome épidermoïde ou non squameux carcinome cellulaire. Les patients atteints d'un cancer du poumon cellulaire apportent des avantages de survie plus importants avec la chimiothérapie seule.
Pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules PD-L1 négatif, qu'ils soient atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameux ou non squameux, s'ils n'ont pas reçu de chimiothérapie avant, après avoir reçu une chimiothérapie combinée K, par rapport à la chimiothérapie seule Tous les patients peuvent obtenir un bénéfice de survie plus long. Ces données sont de bonnes nouvelles pour les patients ayant une expression négative de PD-L1 ou aucune condition pour détecter PD-L1.
Les patients subissant une chimiothérapie peuvent-ils passer ou ajouter du PD-1?
Qu'il s'agisse d'un cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde ou non épidermoïde, l'effet de K combiné à la chimiothérapie est certainement meilleur que la chimiothérapie seule, mais les patients sous chimiothérapie peuvent-ils recevoir l'anticorps monoclonal PD-1? Quel est le meilleur effet de la chimiothérapie?
Après radiothérapie et chimiothérapie, il tuera certaines cellules tumorales, libérant ainsi des antigènes tumoraux et stimulant l'immunité humaine. À ce stade, si un traitement par anticorps monoclonal PD-1 est administré, en théorie, l'effet anti-tumoral sera plus fort. À l'heure actuelle, il existe des résultats de recherche préliminaires qui montrent que le traitement de maintien immunitaire de l'anticorps monoclonal PD-1 ou de l'anticorps monoclonal PD-L1 après radiothérapie et chimiothérapie simultanées a un bon effet et prolonge considérablement la vie.
Les patients qui viennent d'être diagnostiqués doivent commencer la chimiothérapie en premier, puis choisir PD-1 ou utiliser PD-1 directement après la résistance aux médicaments
Pour les patients atteints d'un cancer non à petites cellules avancé qui viennent d'être diagnostiqués, l'utilisation précoce de l'anticorps monoclonal PD-1 apportera de meilleurs avantages en matière de survie que l'utilisation tardive.
Que faire après la résistance PD-1?
Les patients avec des inhibiteurs efficaces de PD-1 ont généralement des effets durables; cependant, on a observé qu'environ 30% des patients présentaient une résistance à la maladie. La clé pour vaincre la résistance aux médicaments repose principalement sur deux points:
Premièrement, si possible, une biopsie et une analyse immunitaire approfondie peuvent être effectuées sur des sites de résistance aux médicaments nouvellement ajoutés ou en augmentation pour trouver la cause de la résistance aux médicaments et traiter en fonction de la cause. Par exemple, certains patients sont dus à une expression compensatoire élevée de TIM-3, LAG-3 ou IDO; puis choisissez, l'inhibiteur PD-1 combiné avec l'inhibiteur TIM-3, l'anticorps LAG-3, l'inhibiteur IDO est les meilleures solutions de traitement.
Deuxièmement, pour les patients qui ne peuvent pas déterminer la cause de la résistance aux médicaments, ils peuvent combiner les conditions spécifiques pour choisir le meilleur partenaire commun pour inverser la résistance aux médicaments et prolonger la survie; ou, passer aux traitements traditionnels tels que la radiothérapie et la chimiothérapie, l'intervention, la radiofréquence et l'implantation de particules.
Enfin, et surtout, de plus en plus de preuves soutiennent que l'immunothérapie telle que les inhibiteurs de PD-1 devrait être utilisée le plus tôt possible lorsque l'état général du patient est meilleur et que la charge tumorale est relativement faible.
