Juillet 2022: Dabrafénib (Tafinlar, Novartis) ainsi que tramétinib (Mekinist, Novartis) a reçu une approbation accélérée de la Food and Drug Administration pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de plus de 6 ans atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques avec la mutation BRAF V600E qui ont progressé après avoir reçu un traitement antérieur et n'ont pas d'autres options de traitement appropriées. Pour les personnes atteintes d'un cancer colorectal, le dabrafenib et le trametinib ne sont pas recommandés en raison de la résistance intrinsèque connue à l'inhibition de BRAF. Il n'est pas recommandé aux patients atteints de tumeurs solides de type sauvage BRAF de prendre du dabrafenib.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in mélanome and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or cancer colorectal, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliomes it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Les patients adultes présentaient le plus souvent de la fièvre, de la fatigue, des nausées, des éruptions cutanées, des frissons, des maux de tête, des saignements, de la toux, des vomissements, de la constipation, de la diarrhée, des myalgies, des arthralgies et des œdèmes (20 %).
Chez les patients pédiatriques, la fièvre, les éruptions cutanées, les vomissements, l'épuisement, la peau sèche, la toux, la diarrhée, la dermatite acnéiforme, les maux de tête, les douleurs à l'estomac, les nausées, les hémorragies, la constipation et la paronychie étaient les effets indésirables les plus fréquents (20 %).
Les patients adultes doivent prendre trametinib 2 mg par voie orale une fois par jour avec 150 mg (deux gélules de 75 mg) de dabrafenib deux fois par jour. En fonction du poids corporel, les patients pédiatriques doivent prendre du trametinib et du dabrafenib aux doses appropriées. Pour les patients qui pèsent moins de 26 kg, il n'y a pas de dose fixe.
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