2022 mars: Thérapie CAR-T, technologie CAR-T, que sont Immunothérapie cellulaire CAR-T ? Prix du traitement CAR-T, coût, dernier résumé des informations sur le recrutement des essais cliniques CAR-T.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on Thérapie cellulaire CAR-T a également traversé de nombreuses années, mais depuis l'année dernière, surtout depuis le second semestre de l'année dernière, un grand nombre de Thérapies CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, le premier enfant atteint de leucémie traité avec Thérapie CAR-T et le "porte-parole" de la thérapie CAR-T, a vaincu la leucémie pendant près de dix ans. Maintenant, cette thérapie "miracle" est enfin venue à elle autour de nos patients.
De 2021 à nos jours, la thérapie CAR-T a montré une tendance à l'accumulation et de nombreux produits ont été lancés les uns après les autres. Au cours de cette période, mon pays a inauguré 3 thérapies CAR-T successivement, permettant aux patients de voir l'aube d'un nouveau programme.
Liso-Cel
(Lisocabtagène maraleucel, Breyanzi)
Statut : Approuvé pour la commercialisation (FDA)
Quand: Février 6, 2021
Introduction : Liso-Cel est une thérapie anti-CD19 basée sur les cellules T du patient.
Indications: Large B-cell lymphome (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Pertinent essais cliniques et données :
[Essai TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Pour les patients traités avec Liso-Cel, le taux de rémission global était de 73 %, dont le taux de rémission complète atteignait 53 % ; les patients pouvaient obtenir la première rémission ou rémission partielle après environ 1 mois de traitement.
À un suivi médian de 12 mois, 54.7 % des patients sont restés en rémission clinique ; les patients avaient une survie médiane sans progression de 6.8 mois et une survie globale médiane de 21.1 mois ; les patients avaient un taux de survie à 1 an de 58 % .
Axi-Cel
(Axicabtagène ciloleucel, Yescarta)
Statut : Approuvé pour la commercialisation (FDA)
Quand: Mars 5, 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first Immunothérapie cellulaire CAR-T pour le lymphome folliculaire.
Indications : Lymphome folliculaire (lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire, patients adultes, après deux traitements systémiques ou plus)
Pertinent essais cliniques et données :
[Essai ZUMA-5] Le taux de réponse global a atteint 91 % et le taux de réponse complète a atteint 60 % ; la durée médiane de réponse n'a pas été atteinte à un suivi médian de 14.5 mois et 74 % des patients ont eu une durée de réponse supérieure à 18 mois.
Statut : Approuvé pour la commercialisation (FDA, licence de produits biologiques supplémentaires)
Indication : Schéma posologique à haute dose pour le traitement de deuxième intention des patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B en rechute/réfractaire
Idé-cel
(Idecabtagène vicleucel, Abecma)
Statut : Approuvé pour la commercialisation (FDA)
Quand: Mars 26, 2021
Introduction : Abecma est un autologue dirigé par BCMA thérapie par les cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) personnalisé à partir des lymphocytes T autologues du patient.
Indications: Le myélome multiple (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Essais cliniques et données pertinents :
[Étude multicentrique] Le taux de rémission global de tous les patients était de 72 %, dont le taux de rémission complète était de 28 % ; parmi les patients qui ont obtenu une rémission clinique complète, 65 % des patients ont eu une rémission qui a duré plus de 12 mois.
KTE-X19
(Brexucabtagène Autoleucel, Tecartus)
Statut : Approuvé pour la commercialisation (FDA)
Quand: Octobre 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of lymphome à cellules du manteau.
Indications : leucémie lymphoïde B (patients adultes atteints de leucémie lymphoïde B récidivante et réfractaire)
Essais cliniques et données pertinents :
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe Injection
(Aquilon Race ; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel ; FKC876)
Statut : Approuvé pour la commercialisation (NMPA)
Quand: Juin 23, 2021
Prix: 190,000 USD
Introduction : Le premier produit cellulaire CAR-T lancé en Chine est la thérapie cellulaire CAR-CD19-T.
Importance: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumeur, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Essais cliniques et données pertinents : [Essai ZUMA-5] Le taux de réponse global a atteint 91 % et le taux de réponse complète a atteint 60 % ; la durée médiane de réponse n'a pas été atteinte à un suivi médian de 14.5 mois et 74 % des patients ont eu une durée de réponse supérieure à 18 mois.
Injection de Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Statut : Approuvé pour la commercialisation (NMPA)
Quand: Septembre 3, 2021
Prix: 200,000 USD
Introduction : Le deuxième produit cellulaire CAR-T lancé en Chine, ainsi que la première thérapie domestique CAR-CD19-T officiellement approuvée pour la commercialisation, ont été développés par Shanghai WuXi Junuo.
Indications : Lymphome à grandes cellules B (patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire après un traitement systémique de deuxième intention ou supérieur)
Essais cliniques et données pertinents :
Le taux de réponse global était de 60.3 %.
Injection de Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Statut : Approuvé pour la commercialisation (NMPA)
Quand: Février 28, 2022
Prix : 465,000 XNUMX USD/aiguille
Introduction : Le troisième produit cellulaire CAR-T lancé en Chine est une thérapie CAR-BCMA-T développée conjointement par Janssen et Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Le taux de réponse global a été de 98 %, dont 83 % des patients ont obtenu une réponse complète stricte ; le taux de survie sans progression à 18 mois était de 66 % et le taux de survie sans progression à 2 ans était de 61 % ; le taux de survie globale à 18 mois était de 81 % et le taux de survie globale à 2 ans était de 74 %.
En plus des produits énumérés ci-dessus, il existe d'autres produits cellulaires CAR-T qui sont au stade de pré-commercialisation, accumulent progressivement des données d'essais cliniques, ou ont soumis une demande de commercialisation, et ne sont qu'à un pas de rencontrer officiellement des patients.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Statut : (FDA) Examen prioritaire
Indications : myélome multiple (myélome multiple récidivant/réfractaire)
Introduction : Thérapie cellulaire CAR-BCMA-T
Essais cliniques et données pertinents :
[Essai CARTITUDE-1] Le taux de réponse globale a été de 98 %, dont 83 % des patients ont obtenu une réponse complète stricte ; le taux de survie sans progression à 18 mois était de 66 % et le taux de survie sans progression à 2 ans était de 61 % ; le taux de survie globale à 18 mois était de 81 % et le taux de survie globale à 2 ans était de 74 %.
ALLO-715
Statut : (FDA) Désignation RMAT, Désignation de médicament orphelin
Indications : myélome multiple (myélome multiple récidivant/réfractaire)
Introduction : Thérapie cellulaire CAR-BCMA-T
Essais cliniques et données pertinents :
Essai UNIVERSAL : Chez les patients ayant reçu 3.2 × 10 ^ 6 (320 millions) de perfusions de cellules CAR-T, le taux de réponse global a atteint 60 %. Le nombre médian de lignes de traitement pour les patients était de 5.
Kymria
(Tisagenlecleucel)
Statut : (FDA) Examen prioritaire pour les nouvelles indications
Indications : lymphome folliculaire (traitement de deuxième ligne ou supérieur du lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire)
Introduction : Thérapie cellulaire CAR-CD19-T, approuvée pour les patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire
Essais cliniques et données pertinents :
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Statut : (FDA) Désignation RMAT
Indications : tumeurs malignes à cellules B (malignités à cellules B CD19 positives en rechute ou réfractaires)
Introduction : Thérapie cellulaire allogénique CAR-CD19-T
Essais cliniques et données pertinents :
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Statut : (FDA) Désignation de médicament orphelin
Indication: leucémie lymphoblastique aiguë
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Statut : (FDA) Désignation RMAT, Fast Track
Indications : Lymphome diffus à grandes cellules B
Introduction : Thérapie cellulaire T-récepteur d'antigène chimérique à double ciblage CD19/CD20
Essais cliniques et données pertinents :
【Essai de phase I】Le taux de réponse global des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire était de 91.7 %, dont le taux de réponse complète était de 83.3 %.
CT103A
Statut : (FDA) Désignation de médicament orphelin
Indication : myélome multiple
Introduction : Thérapie cellulaire CAR-BCMA-T
Essais cliniques et données pertinents :
[Essai de phase I] Parmi 18 patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire, le taux de réponse global de CT103A était de 100 %, dont 72.2 % des patients ont atteint le standard de réponse complète ; le taux de survie sans progression à 1 an était de 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagène maraleucel, Breyanzi)
Statut : (FDA) Examen prioritaire, a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché
Introduction : Thérapie cellulaire CAR-CD19-T
Indication : Lymphome à grandes cellules B (patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire chez qui le traitement de première ligne a échoué)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Statut : (FDA) Désignation RMAT, Désignation de médicament orphelin
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adénocarcinome)
Introduction : Thérapie cellulaire CAR-Claudin 18.2-T
Essais cliniques et données pertinents :
Le taux de réponse global de tous les patients était de 48.6 % et le taux de contrôle de la maladie était de 73 % ; le taux de réponse global de tous les patients atteints de cancer gastrique était de 57.1 %. Le taux de réponse global des patients atteints d'un cancer gastrique qui avaient échoué à au moins 2 lignes de traitement dans le passé était de 61.1 %, et le taux de contrôle de la maladie était de 83.3 %.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Statut : (FDA) Fast Track
Indications: Cancer de la thyroïde (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Introduction : Thérapie cellulaire CAR-ICAM-1-T
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
