2022 mars: Une approche révolutionnaire de Thérapie cellulaire CAR-T a le potentiel de renverser ce qui est devenu un axiome médical : que l'effet remarquable du traitement sur les tumeurs se fait au détriment de risques substantiels pour la sécurité des patients.
Les patients traités avec une version légèrement modifiée d'un CAR-T approuvé ont bénéficié d'avantages comparables aux études précédentes, mais sans les effets indésirables typiques qui envoient parfois les patients à l'hôpital et nécessitent des traitements supplémentaires coûteux.
Selon des données publiées récemment, l'essai n'a recruté que 25 personnes en Chine. Les experts pensent que si les résultats peuvent être dupliqués, un peu de bricolage moléculaire pourrait rendre le CAR-T plus sûr et plus facilement disponible.
"Cela semble très prometteur", a déclaré Jill O'Donnell-Tormey, PDG de l'Institut de recherche sur le cancer, une organisation à but non lucratif. "Évidemment, c'est tôt dans le jeu, mais la réponse qu'ils ont reçue des 25 personnes qu'ils ont vues jusqu'à présent est stupéfiante."
Les traitements CAR-T consistent à prélever les propres cellules immunitaires d'un patient, à les modifier génétiquement pour cibler les tumeurs, puis à leur injecter des substances qui encouragent les défenses naturelles de l'organisme à se joindre au combat. Les scientifiques se sont concentrés sur la phase finale de la procédure pour créer un médicament plus sûr.
Ils ont commencé avec Kymriah de Novartis, qui a été approuvé pour traiter deux types de tumeurs malignes du sang, puis ont créé leurs propres analogues, chacun cousu avec une séquence d'acides aminés légèrement différente. Ils ont remarqué quelque chose d'intéressant lorsqu'ils ont essayé ces mutations chez la souris : l'un des CAR-T modifiés était capable de tuer les cellules cancéreuses sans induire de réponse immunitaire fébrile ni générer d'inflammation cérébrale, qui sont deux des effets secondaires importants les plus répandus du traitement cellulaire.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Le Dr Si-Yi Chen, professeur d'immunologie à l'Université de Californie du Sud et auteur principal de l'article, a déclaré : "Ce fut une très grande surprise pour nous." Les collègues de Chen ont également été surpris.
Le CAR-T modifié semblait avoir trouvé un sweet spot immunologique, attirant juste assez de cytokines pour avoir un effet sur le cancer sans causer de ravages. Cependant, on ne sait pas pourquoi c'est le cas. Il est possible que les CAR-T sous licence comme Kymriah et Yescarta de Gilead Sciences soient tout simplement trop puissants, et qu'une thérapie moindre puisse obtenir les mêmes résultats avec moins de risques. Cela peut aussi être une question de chance.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the lymphome department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Il y a aussi la question de la viabilité à long terme, qui dépasse la science fondamentale. Les CAR-T approuvés entraînent fréquemment des rémissions à long terme. Le Dr Michel Sadelain, immunologiste au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, a déclaré que la stratégie de Chen semble être plus sûre à court terme, mais il faut voir si les effets dureront.
"Le problème est que si vous affaiblissez le CAR, c'est formidable si vous réduisez la production de cytokines, mais pouvez-vous réduire l'effet thérapeutique?" explique Sadelain. « C'est là que se trouve l'énorme point d'interrogation. "Seul le temps nous le dira", dit le narrateur.
Outre ces préoccupations, la perspective d'un CAR-T plus sûr pourrait considérablement élargir l'accès à un traitement qui n'est actuellement disponible que dans les grands établissements de cancérologie. Les effets secondaires du traitement nécessitent souvent des soins et une expertise spécialisés non accessibles dans les hôpitaux communautaires, ce qui limite le nombre de patients pouvant être traités.
Ensuite, il y a le prix. Le coût d'un traitement CAR-T est supérieur à 370,000 XNUMX $ par traitement, bien que cela n'inclue pas le coût de l'hospitalisation ou des médicaments immunosuppresseurs. Selon Avery Posey, un immunothérapie chercheur à l'Université de Pennsylvanie, le coût final dans les cas les plus graves approche souvent le million de dollars.
"Ce que les résidents de Penn appellent" CAR-Tastrophy "", a déclaré Posey à propos du mélange d'effets indésirables immunologiques et de neurotoxicité.
