At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
L'investigateur principal de l'étude, Johanna Bendell du Sarah Cannon Cancer Institute, a souligné: Jusqu'à présent, l'immunothérapie n'a été efficace que pour les patients atteints d'un cancer colorectal instable hautement microsatellite, et ce type de patients ne représente que 5% de la population.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Des études précliniques suggèrent que les inhibiteurs de MEK peuvent rendre les tumeurs plus sensibles à l'immunothérapie. Le mécanisme spécifique peut être d'augmenter le nombre de cellules immunitaires actives (telles que les cellules positives CD8) dans la tumeur et d'augmenter l'expression de facteurs d'activation du système immunitaire.
Les résultats de l'étude ont montré que l'étude clinique de phase I b utilisait l'inhibiteur de la MEK Cobimetinib pour traiter 23 patients atteints d'un cancer colorectal traité selon le schéma posologique d'augmentation de la dose. (Q3W), la plupart des patients peuvent tolérer de fortes doses et sont traités avec 800 mg d'inhibiteur PD-L1 Atezolizumab (injection intraveineuse, Q2W).
Dans le traitement de suivi, les chercheurs ont observé que 4 patients (17%) avaient un rétrécissement de la tumeur d'au moins 30% et 5 patients (22%) avaient une maladie stable. Le temps de rémission continue est supérieur à 4 ~ 15 mois. D'après les données actuelles, 2 patients sur 4 en rémission partielle ont obtenu une rémission continue. Parmi les patients en rémission partielle, 3 cas présentaient une instabilité microsatellite stable ou de faible niveau microsatellite, et 1 cas avait un statut microsatellite inconnu. Parmi les patients inclus dans l'étude, il n'y a eu aucun cas de microsatellites hautement instables.
De plus, le niveau de base de PD-L1 n'affecte pas la rémission de la maladie, l'association médicamenteuse est bien tolérée et il n'y a pas d'événements indésirables graves liés au traitement.
Bendell a conclu: «Les résultats de l'étude sont cohérents avec l'hypothèse d'une thérapie combinée, qui offre également à 95% des patients atteints d'un cancer colorectal la possibilité de recevoir une immunothérapie.» L'investigateur est sur le point de lancer une étude clinique de phase III, la planification de son entrée dans le groupe est difficile. Pour le cancer colorectal métastatique curatif, comparez l'efficacité de cette association avec les schémas thérapeutiques standards.
