Lifileucel توسط USFDA برای ملانوم غیرقابل برداشت یا متاستاتیک تایید شده است

سازمان غذا و دارو مجوز تسریع را به lifileucel (Amtagvi، Iovance Biotherapeutics، Inc.) در 16 فوریه 2024. این تأییدیه برای بیماران بزرگسال مبتلا به ملانوم غیرقابل برداشت یا متاستاتیک است که قبلاً با آنتی بادی مسدودکننده PD-1 درمان شده اند. علاوه بر این، بیماران باید BRAF V600 مثبت باشند و یک مهارکننده BRAF با یا بدون مهارکننده MEK دریافت کرده باشند.

یک کارآزمایی با برچسب باز و تک بازو در سطح جهانی در چندین مرکز و گروه‌های مختلف برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی در بیماران مبتلا به غیرقابل برداشتن یا متاستاتیک انجام شد. ملانوم. این بیماران درمان قبلی را با حداقل یک درمان سیستمیک دریافت کرده بودند که شامل آنتی بادی مسدودکننده PD-1 بود. اگر آزمایش آنها برای جهش BRAF V600 مثبت بود، آنها همچنین با یک مهارکننده BRAF، با یا بدون مهارکننده MEK، درمان شده بودند. از 89 بیمار که به آنها لیفیلوسل داده شد، دو بیمار به دلیل عدم رعایت مشخصات محصول حذف شدند و پنج بیمار به دلیل قابل مقایسه بودن محصول حذف شدند. Lifileucel پس از یک رژیم درمانی تخلیه کننده لنفاوی که شامل سیکلوفسفامید با دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز همراه با مسنا به مدت 2 روز بود و سپس فلودارابین با دوز 25 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 2 روز تجویز شد. به بیماران IL-5 (آلدسلوکین) با دوز 2 IU/kg هر 600,000 تا 8 ساعت برای حداکثر 12 دوز بین 6 تا 3 ساعت پس از انفوزیون برای ارتقاء رشد سلولی در داخل بدن تجویز شد. میانگین دوز لیفیلوسل تحویلی 24×21.1 سلول زنده بود. تعداد متوسط ​​دوزهای IL-109 (آلدسلوکین) تحویل شده 2 بود.

معیارهای اثربخشی اولیه نرخ پاسخ هدف (ORR) و مدت زمان پاسخ (DoR) بود. میانگین زمان واکنش اولیه به لیفیلوسل 1.5 ماه بود. مطالعه ORR شامل 73 شرکت‌کننده بود که در محدوده دوز تجویز شده 7.5×109 تا 72×109 سلول زنده به آنها لیفیلوسل تزریق شد. نرخ پاسخ عینی (ORR) 31.5٪ با فاصله اطمینان 95٪ (CI) 21.1٪ تا 43.4٪ بود و مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DoR) با فاصله اطمینان 95٪ 4.1 ماه به دست نیامد (NR) NR.

مواد تجویزی شامل یک هشدار جعبه‌ای برای مرگ ناشی از درمان، سیتوپنی شدید پایدار، عفونت شدید، مشکلات قلبی و نارسایی کلیوی است. بیشترین عوارض جانبی (≥20%) به ترتیب نزولی شامل لرز، تب، خستگی، تاکی کاردی، اسهال، نوتروپنی تب دار، ادم، بثورات، افت فشار خون، آلوپسی، عفونت، هیپوکسی و تنگی نفس بود.

دوز پیشنهادی lifileucel از 7.5 x 10^9 تا 72 x 10^9 سلول زنده متغیر است.