Noviembre de 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) junto con quimioterapia, con o sin bevacizumab, ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS 1), según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.
El pembrolizumab también recibió la aprobación regular de la FDA como tratamiento único para pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico que tienen progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia y cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS 1), según lo establecido por un ensayo aprobado por la FDA. La FDA otorgó la aprobación acelerada a esta indicación en junio de 2018, junto con la prueba complementaria, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without Bevacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic el cáncer cervicouterino . Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
La supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) fueron las medidas de resultado de eficacia clave, que fueron evaluadas por el investigador mediante RECIST v1.1, que se ajustó para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano. La ORR y la duración de la reacción también se utilizaron como medidas de resultado adicionales (DoR). La mediana de SG en el grupo de pembrolizumab no se alcanzó (IC del 95%: 19.8, NR) y fue de 16.3 meses (IC del 95%: 14.5, 19.4) en el grupo de placebo (HR 0.64; IC del 95%: 0.50, 0.81; 1- valor de p de lados = 0.0001) para pacientes con tumores que expresan PD-L1 (CPS 1, N = 548). La mediana de SLP en el grupo de pembrolizumab fue de 10.4 meses (IC del 95%: 9.7; 12.3), mientras que en el grupo de placebo fue de 8.2 meses (IC del 95%: 6.3; 8.5) (HR 0.62; IC del 95%: 0.50; 0.77; 1- valor p de lados 0.0001). En los brazos de pembrolizumab y placebo, las tasas de respuesta objetiva fueron del 68 por ciento (IC del 95 por ciento: 62, 74) y del 50 por ciento (IC del 95 por ciento: 44, 56), respectivamente, con una mediana de DoR de 18.0 y 10.4 meses.
Pembrolizumab, quimioterapia y bevacizumab se asociaron con neuropatía periférica, alopecia, anemia, fatiga/astenia, náuseas, neutropenia, diarrea, hipertensión, trombocitopenia, estreñimiento, artralgia, vómitos, infección del tracto urinario, erupción cutánea, leucopenia, hipotiroidismo y disminución del apetito en 20 por ciento de los pacientes.
El pembrolizumab se administra en una dosis de 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas hasta que la enfermedad progrese o se produzca una toxicidad inaceptable, que puede durar hasta 24 meses.
