Agosto 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) en combinación con lenvatinib (Lenvima, Eisai) ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para pacientes con carcinoma de endometrio avanzado que no es de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiente en la reparación de desajustes (dMMR), que tienen progresión de la enfermedad después de una terapia sistémica previa en cualquier entorno y no son candidatos para cirugía curativa o radiación.
El 17 de septiembre de 2019, la FDA otorgó la aprobación acelerada de pembrolizumab más lenvatinib para el cáncer de endometrio avanzado. El estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado con activos 309 / KEYNOTE-775 (NCT03517449) fue necesario para confirmar el beneficio clínico de esta autorización acelerada.
Se inscribieron 827 pacientes con cáncer de endometrio avanzado en el estudio 309 / KEYNOTE-775, que habían recibido previamente al menos un régimen de quimioterapia a base de platino en cualquier entorno, incluidos los tratamientos neoadyuvantes y adyuvantes. Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1) para recibir pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas con lenvatinib 20 mg por vía oral una vez al día, o doxorrubicina o paclitaxel, según lo determinado por el investigador.
La supervivencia libre de progresión (SLP), según lo determinado por la revisión central independiente ciega (BICR), y la supervivencia general (SG) fueron las principales medidas de resultado de eficacia. La tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR), ambas evaluadas por el BICR, fueron medidas de resultado de eficacia adicionales.
La mediana de SLP para pacientes con cáncer de endometrio avanzado que no era MSI-H o dMMR fue de 6.6 meses (IC del 95%: 5.6, 7.4) para las que recibieron pembrolizumab y lenvatinib y de 3.8 meses (IC del 95%: 3.6, 5.0) para las que recibieron quimioterapia de elección del investigador (HR 0.60; IC del 95 por ciento: 0.50, 0.72; p0.0001) para aquellos que reciben quimioterapia de elección del investigador. La mediana de SG fue de 17.4 meses (intervalo de confianza del 95%: 14.2, 19.9) para los hombres y de 12.0 meses (intervalo de confianza del 95%: 10.8, 13.3) para las mujeres (HR 0.68; intervalo de confianza del 95%: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . Las ORR fueron 30% (intervalo de confianza del 95 por ciento: 26, 36) y 15% (intervalo de confianza del 95 por ciento: 12, 19), respectivamente (p0.0001). 9.2 meses (1.6+, 23.7+) y 5.7 meses (0.0+, 24.2+) fueron la mediana de DOR.
Hipotiroidismo, hipertensión, fatiga, diarrea, trastornos musculoesqueléticos, náuseas, disminución del apetito, vómitos, estomatitis, pérdida de peso, dolor abdominal, infección del tracto urinario, proteinuria, estreñimiento, dolor de cabeza, episodios hemorrágicos, eritrodisestrofia palmoplantar, eritrodisestrofia palmar-plantar, -eritrodisestrofia plantar, eritro palmo-plantar
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Referencia: https://www.fda.gov/
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