Agosto de 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) fue aprobado por la FDA para el cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio temprano de alto riesgo como tratamiento neoadyuvante en combinación con quimioterapia, y más tarde como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.
La FDA también aprobó el pembrolizumab junto con la quimioterapia para pacientes con TNBC localmente recurrente irresecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] 10) según lo evaluado por una prueba aprobada por la FDA. En noviembre de 2020, la FDA otorgó la aprobación acelerada de pembrolizumab para esta indicación.
Las aprobaciones de neoadyuvantes y adyuvantes, así como el ensayo confirmatorio para la aprobación acelerada, se basaron en el siguiente ensayo.
En KEYNOTE-522 (NCT03036488), un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 1174 pacientes con TNBC en estadio temprano de alto riesgo recién diagnosticado y no tratado previamente (tamaño del tumor> 1 cm pero 2 cm) y tratamiento adyuvante continuo con pembrolizumab como agente único, la eficacia de pembrolizumab en combinación con quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía y continuación. Se incluyó a los pacientes independientemente de la expresión de PD-L1 en sus tumores.
Se administró a los pacientes pembrolizumab junto con quimioterapia o placebo en combinación con quimioterapia en una proporción de 2: 1. El protocolo de quimioterapia se detalla en la etiqueta del medicamento, que se vincula a continuación.
La tasa de respuesta patológica completa (pCR) y la supervivencia libre de eventos fueron las principales métricas de resultados de eficacia (SSC). Los pacientes que recibieron pembrolizumab junto con quimioterapia tuvieron una tasa de pCR del 63 por ciento (IC del 95 por ciento: 59.5, 66.4), en comparación con el 56 por ciento (IC del 95 por ciento: 50.6, 60.6) para los pacientes que recibieron quimioterapia sola. La proporción de pacientes que tuvieron un episodio de SSC fue 123 (16%) y 93 (24%), respectivamente (HR 0.63; IC del 95%: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Fatiga / astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea, pirexia, alopecia, neuropatía periférica, inflamación de las mucosas, estomatitis, dolor de cabeza, pérdida de peso, dolor abdominal, artralgia, mialgia e insomnio fueron los más frecuentes. reacciones adversas comunes notificadas en aproximadamente el 20% de los pacientes en los ensayos de pembrolizumab en combinación con quimioterapia.
El pembrolizumab se administra como una infusión intravenosa durante 30 minutos a una dosis de 200 mg cada tres semanas o 400 mg cada seis semanas para los TNBC. Para el tratamiento neoadyuvante, el pembrolizumab se administra en combinación con quimioterapia durante 24 semanas y luego como agente único para el tratamiento adyuvante hasta por 27 semanas.
