En febrerory 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) para mujeres u hombres mayores de 50 años que tienen cáncer de mama avanzado o metastásico y son ER positivos, HER2 negativos y mutaciones ESR1. La enfermedad ha progresado después de al menos una línea de terapia endocrina.
El ensayo Guardant360 CDx también recibió la aprobación de la FDA como herramienta complementaria de diagnóstico para el tratamiento con elacestrant de pacientes con cáncer de mama.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic cáncer de mama in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
La principal medida de resultado de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SSP), que fue evaluada por un comité de revisión de imágenes ciego. En la población con ITT y en el subgrupo de pacientes con mutaciones en ESR1, hubo una diferencia estadísticamente significativa en la SSP.
La mediana de SLP fue de 3.8 meses (IC del 95 %: 2.2, 7.3) para los 228 (48 %) pacientes con mutaciones en ESR1 tratados con elacestrant y de 1.9 meses (IC del 95 %: 1.9, 2.1) para los tratados con fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa (cociente de riesgo [HR] de 0.55 [IC del 95 %: 0.39, 0.77], valor de p bilateral = 2).
Los 250 (52 %) pacientes sin mutaciones en ESR1 en el análisis exploratorio de PFS tuvieron un HR de 0.86 (IC del 95 %: 0.63, 1.19), lo que indica que los resultados observados en la población mutante de ESR1 fueron predominantemente responsables de la mejora en la cohorte ITT .
Dolor musculoesquelético, náuseas, colesterol elevado, AST elevada, triglicéridos elevados, fatiga, hemoglobina disminuida, vómitos, ALT elevada, sodio elevado, creatinina elevada, apetito disminuido, diarrea, dolor de cabeza, estreñimiento, dolor abdominal, sofocos y dispepsia fueron los más eventos adversos frecuentes (10%), incluidas anomalías de laboratorio.
Se recomienda tomar 345 mg de elacestrant una vez al día con alimentos hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad se vuelva intolerable.
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