Feb 2023: La FDA otorga la aprobación acelerada a pirtobrutinib (Jaypirca, Eli Lilly and Company) para el linfoma de células del manto en recaída o refractario.
En BRUIN (NCT03740529), un ensayo abierto, multicéntrico y de un solo grupo de monoterapia con pirtobrutinib que incluyó a 120 pacientes con LCM que habían recibido previamente un tratamiento con un inhibidor de BTK, se evaluó la eficacia. Los pacientes habían recibido una mediana de tres líneas de terapia antes, y el 93 % recibió dos o más. Ibrutinib (67 %), acalabrutinib (30 %) y zanubrutinib (8 %), que fueron los inhibidores de BTK previos prescritos con mayor frecuencia, fueron interrumpidos por el 83 % de los pacientes debido a una enfermedad refractaria o que empeoraba. Pirtobrutinib se administró por vía oral una vez al día en una dosis de 200 mg y se continuó hasta que la enfermedad progresó o los efectos secundarios se volvieron intolerables.
La tasa de respuesta general (ORR) y la duración de la respuesta (DOR), según lo determinado por un comité de revisión independiente utilizando los criterios de Lugano, fueron las principales medidas de eficacia. El ORR fue del 50 % (IC del 95 %: 41, 59) y el 13 % de los encuestados completó la encuesta en su totalidad. La tasa estimada de DOR a los 6 meses se estimó en 65.3 % (IC del 95 %: 49.8, 77.1) y la mediana estimada de DOR fue de 8.3 meses (IC del 95 %: 5.7, NE).
En pacientes con LCM, la fatiga, las molestias musculoesqueléticas, la diarrea, el edema, la disnea, la neumonía y los hematomas fueron los efectos secundarios más frecuentes (15 %). La disminución de los recuentos de neutrófilos, linfocitos y plaquetas fueron anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 en el 10 % de los individuos. En el material de prescripción se incluyen precauciones y advertencias sobre infecciones, hemorragias, citopenias, fibrilación y aleteo auricular y segundas neoplasias malignas principales.
Se recomienda tomar 200 mg de pirtobrutinib una vez al día hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad se vuelva intolerable.
