Τα τελευταία χρόνια, η επίδραση των αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου στη θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin (HL) είναι εντυπωσιακή, αλλά η ασθένεια πρέπει ακόμα να ξεπεραστεί πιο διεξοδικά. Ο πρόεδρος της ομάδας λεμφώματος της Mayo Clinic, Ansell, είπε ότι μαθαίνουμε από τη βιολογία του λεμφώματος Hodgkin και παρέχουμε περισσότερες ευκαιρίες για τη θεραπεία του λεμφώματος στο μέλλον.
Μιλάμε για την αποτελεσματικότητα του αποκλεισμού του PD-L1 στο HL, αναζητώντας βαθύτερες λύσεις, εναλλακτικούς συνδυασμούς φαρμάκων που σημειώνουν πρόοδο και πιθανές οδούς για μελλοντική ανακάλυψη.
Ο Ansell ανέφερε μια περίπτωση ασθενούς με HL. Του τηλεφώνησε ένα βράδυ και του ανακοίνωσε ότι η θεραπεία με nivolumab (Opdivo) είναι αποτελεσματική. Εκτός από άλλα συμπτώματα, ο ασθενής είχε επίσης διευρυμένους λεμφαδένες και δεν είχε πλέον φαγούρα στις μασχάλες. Σίγουρα, αποδείχτηκε ότι το HL του ήταν ανακουφιστικό, αλλά μετά από 2 χρόνια θεραπείας, δεν εξαφανίστηκε εντελώς.
Ως ανοσολόγος, ο Ansell είπε ότι ήταν πολύ απογοητευμένος. Προφανώς, αν και η θεραπεία ήταν αποτελεσματική, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού δεν έδειξαν αρκετή ανοσολογική μνήμη. Ο Ansell διαπίστωσε ότι ένα άλλο ανησυχητικό πράγμα είναι ότι φαίνεται ότι οι ασθενείς πρέπει να αντιμετωπίζονται με αυτόν τον τρόπο καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους.
Για την ανασκόπηση των αποδεικτικών στοιχείων για το nivolumab ως θεραπεία σημείου ελέγχου, η δοκιμή φάσης II με ένα μόνο σκέλος CheckMate 205 υποτροπιάζοντος/ανθεκτικού κλασικού λεμφώματος Hodgkin (cHL), η οποία επιβεβαίωσε το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) μετά από διάμεση παρακολούθηση 18 μηνών ) Ήταν 69%, η διάμεση διάρκεια 16.6 μήνες της ανταπόκρισης ήταν -14.7 μήνες η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν - .
Η μελέτη KEYNOTE-087 με ένα σκέλος φάσης ΙΙ για το pembrolizumab (Keytruda) για αυτή τη νόσο, στην οποία το ORR του φαρμάκου ήταν 69.0% και το ποσοστό πλήρους ύφεσης (CR) ήταν 22.4%, 31 ασθενείς απάντησαν ≥ 6 μήνες.
Η μελέτη Φάσης I JAVELIN εξέτασε το avelumab (Bavencio) ως εκλεκτικό συνδετικό για το PD-L1 σε r/r HL. Ο Ansell επεσήμανε ότι το ORR και των 31 ασθενών ήταν 41.9% και η μερική ανταπόκριση ήταν 25.8%. Ο διάμεσος χρόνος αντίδρασης είναι 1.5 μήνας
Αυτή η μέθοδος έχει δοκιμαστεί συνδυάζοντας τους αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου nivolumab και ipilimumab (Yervoy). Το nivolumab δρα ως αναστολέας PD-L1, το ipilimumab στοχεύει το ανοσοποιητικό σύστημα για να μειώσει τον ρόλο του CTLA-4. Στο CheckMate 039, αυτό είχε ως αποτέλεσμα ORR 74% (n = 23) και ποσοστό CR 19% (n = 6). Προς το παρόν, οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου έχουν επιτύχει καλά αποτελέσματα στη θεραπεία της cHL, αλλά υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος μπροστά μας και δεν μπορούμε να είμαστε τυφλά αισιόδοξοι.
