Πρόσληψη κλινικής δοκιμής για θεραπεία BALL CAR T-Cell

16 Μαρτίου 2023: Η θεραπεία του καρκίνου φέρνει επανάσταση με νέα ανοσοθεραπευτικά φάρμακα που στοχεύουν στο μικροπεριβάλλον στη θέση του όγκου. Τα Τ κύτταρα με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) ερευνώνται εκτενώς για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Το Tisagenlecleucel, ένας τύπος CD19-ειδικών κυττάρων CAR-T, μόλις έλαβε κλινική έγκριση. Σχέδια CAR που στοχεύουν σε νέους στόχους που εμπλέκονται σε αιματολογικές και συμπαγείς κακοήθειες δοκιμάζονται σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Η ανάπτυξη των κυττάρων CAR-T προχωρά με τη χρήση καθολικών κυττάρων CAR-T και μηχανικών με υποδοχείς Τ κυττάρων. Σε αυτή τη μελέτη, καταγράψαμε κλινικές δοκιμές κυττάρων CAR-T στην Κίνα, αξιολογήσαμε τις ιδιότητες των κατασκευών CAR και δώσαμε μια σύντομη επισκόπηση του περιβάλλοντος μελέτης CAR-T στην Κίνα.

Τοπίο του Θεραπεία CAR T-Cell στην Κίνα έχει αναπτυχθεί με πολύ γρήγορους ρυθμούς τα τελευταία χρόνια. Πρόσληψη για Κλινικές δοκιμές θεραπείας CAR T-Cell βρίσκονται σε εξέλιξη σε μερικά από τα κορυφαία κέντρα καρκίνου στην Κίνα. Παρατίθενται ορισμένα από τα κέντρα στην Κίνα που πραγματοποιούν αυτές τις κλινικές δοκιμές:

1. Αιματολογικό Νοσοκομείο Tianjin (Legend Bio)
2. Επαρχιακό Νοσοκομείο Anhui (Κυψέλες: Bioheng)
3. Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Πεκίνου, Shenzhen (Κύτταρα: Bioheng)
4. The 1st Affiliated Hospital of Soochow University (Unicar-Therapy)
5. The 3rd Xiangya Hospital of Central South University (Unicar-Therapy)

Παρέμβαση / Θεραπεία : στοχευμένη στο CD19 Χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου (CAR) Τ κύτταρα

Αναλυτική περιγραφή:

Η εξερεύνηση δόσης για αυτήν τη μελέτη θα είναι ένας σχεδιασμός 3+3 με στόχο DLT ποσοστό <1/3. Η διερεύνηση της δόσης μπορεί να διακοπεί μόλις ένα ή περισσότερα επίπεδα δόσης με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας και ικανοποιητική αντικαρκινική δράση έχουν επιλεγεί για μετέπειτα αξιολόγηση. Η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) μπορεί να μην επιτευχθεί στα επίπεδα δόσης που έχουν προκαθοριστεί σε αυτή τη μελέτη, όπως περιγράφεται παρακάτω.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας της μελέτης, θα αξιολογηθούν τέσσερα επίπεδα δόσης του JWCAR029. Η εγγραφή θα ξεκινήσει στο επίπεδο δόσης 1, θα ακολουθήσει ένα πρωτόκολλο σχεδιασμού εξερεύνησης 3+3 δόσεων και, τέλος, θα επιλέξει ένα ή περισσότερα επίπεδα δόσης με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας και καλή αντινεοπλασματική δράση ως συνιστώμενη δόση, μετά την οποία η εξερεύνηση δόσης θα διακοπεί.

Η περιοριστική τοξικότητα της δόσης (DLT) θα αξιολογηθεί εντός 28 ημερών μετά την έγχυση του JWCAR029. Κάθε κοόρτη δόσης σχεδιάζεται να εγγράψει αρχικά τρία άτομα και τουλάχιστον ένα παιδιατρικό άτομο ηλικίας κάτω των 10 ετών που μπορεί να αξιολογηθεί για DLT θα εγγραφεί σε κάθε επίπεδο δόσης. Στην πρώτη κοόρτη δόσης, τα πρώτα 3 άτομα θα εγχυθούν με διαφορά τουλάχιστον 14 ημερών. Σε κάθε υψηλότερο επίπεδο δόσης, οι 3 πρώτοι ασθενείς εντός της κοόρτης δόσης θα λαμβάνουν θεραπεία με διαφορά τουλάχιστον 7 ημερών. Για επίπεδα δόσης που θεωρούνται ασφαλή, τουλάχιστον 3 άτομα με αξιολογήσιμο DLT πρέπει να ολοκληρώσουν μια περίοδο αξιολόγησης DLT 28 ημερών.

Τα κριτήρια ένταξης:

1. Ηλικία ≤ 30 ετών και βάρος ≥10 kg.
2. Ασθενείς με r/r B-ALL, που ορίζεται ως μορφολογική νόσος στο μυελό των οστών (≥5% βλάστες) και ένα από τα ακόλουθα:
   • ≥2 υποτροπή BM.
   • Ανθεκτικό ορίζεται ως υποτροπή εάν η πρώτη ύφεση <12 μήνες ή η μη επίτευξη CR μετά από 1 κύκλο τυπικού σχήματος επαγωγής χημειοθεραπείας για υποτροπιάζουσα λευχαιμία· πρωτοπαθής χημειοανθεκτικός όπως ορίζεται από τη μη επίτευξη CR μετά από 1 κύκλο συμβατικής χημειοθεραπείας ή 2 κύκλους ένα τυπικό σχήμα επαγωγικής χημειοθεραπείας για υποτροπιάζουσα λευχαιμία.
   • Οποιαδήποτε υποτροπή BM μετά από HSCT, η οποία πρέπει να απέχει ≥90 ημέρες από την HSCT τη στιγμή της εξέτασης και να απαιτείται να είναι απαλλαγμένη από GVHD και να τερματίζεται από οποιαδήποτε ανοσοκατασταλτική θεραπεία ≥1 μήνα τη στιγμή της εξέτασης.
   • Οι ασθενείς με Ph+ ALL είναι επιλέξιμοι εάν έχουν δυσανεξία ή έχουν αποτύχει σε δύο γραμμές θεραπείας TKI ή εάν η θεραπεία TKI αντενδείκνυται.
   Σημείωση: Οι ασθενείς με MRD+ μετά τη θεραπεία γεφύρωσης θα επιτραπούν για θεραπεία.
3. Κατάσταση απόδοσης Karnofsky (ηλικία ≥16 ετών) ή Lansky (ηλικία <16 ετών) >60.
4. Επαρκής λειτουργία οργάνων.
5. Η αγγειακή πρόσβαση είναι επαρκής για την απομόνωση λευκοκυττάρων.
6. Αναμενόμενος χρόνος επιβίωσης > 3 μήνες.
7. Οποιαδήποτε μη αιματολογική τοξικότητα λόγω προηγούμενης θεραπείας, εκτός από την αλωπεκία και την περιφερική νευροπάθεια, πρέπει να αποκατασταθεί σε βαθμό ≤ 1.
8. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (όλα τα θηλυκά άτομα που είναι φυσιολογικά ικανά να μείνουν έγκυες) πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιήσουν μια εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για 1 έτος μετά την έγχυση JWCAR029. Τα αρσενικά άτομα των οποίων οι σύντροφοι είναι σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο φραγμού αντισύλληψης για 1 έτος μετά την έγχυση JWCAR029.

Κριτήρια εξαίρεσης:

1. Άτομα με λευχαιμία στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) που έχουν ενεργές βλάβες στο ΚΝΣ και σημαντικά νευροεκφυλιστικά συμπτώματα ή άτομα των οποίων ο βαθμός ΚΝΣ είναι μεταξύ CNS-2 και CNS-3 σύμφωνα με τις οδηγίες του NCCN (άτομα των οποίων ο βαθμός ΚΝΣ είναι CNS-2 λόγω μπορεί να εγγραφεί τραυματισμός από παρακέντηση).
2. Υπάρχουσες ή προηγούμενες κλινικά σημαντικές βλάβες του ΚΝΣ όπως επιληψία, επιληπτικές κρίσεις, παράλυση, αφασία, εγκεφαλικό οίδημα, εγκεφαλικό επεισόδιο, σοβαρή εγκεφαλική βλάβη, άνοια, νόσος του Πάρκινσον, παρεγκεφαλιδική νόσος, οργανικό εγκεφαλικό σύνδρομο, ψύχωση κ.λπ.
3. Ασθενείς με γενετικά σύνδρομα εκτός από το σύνδρομο Down.
4. Ασθενείς με Λέμφωμα Burkitt.
5. Ιστορικό άλλης κακοήθειας εκτός της B-ALL για τουλάχιστον 2 χρόνια πριν από την εγγραφή.
6. Το άτομο είχε λοίμωξη από HBV, HCV, HIV ή σύφιλη τη στιγμή της εξέτασης.
7. Το άτομο έχει εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT) (θρόμβωση καρκίνου ή θρόμβωση) ή εμβολή πνευμονικής αρτηρίας (PE) ή βρίσκεται σε αντιπηκτική θεραπεία για DVT ή PE εντός 3 μηνών πριν από την υπογραφή του εντύπου συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης
8. μη ελεγχόμενες συστηματικές μυκητιασικές, βακτηριακές, ιογενείς ή άλλες λοιμώξεις.
9. Συνδυασμός ενεργών αυτοάνοσων νοσημάτων που απαιτούν ανοσοκατασταλτική θεραπεία.
10. Οξεία ή χρόνια νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή.
11. Ιστορικό οποιασδήποτε από τις ακόλουθες καρδιαγγειακές παθήσεις εντός των τελευταίων 6 μηνών: Καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV όπως ορίζεται από την New York Heart Association (NYHA), καρδιακή αγγειοπλαστική ή στεντ, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη ή άλλη κλινικά σημαντική καρδιακή νόσο.
12. Γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης ορού εντός 48 ωρών πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας κάθαρσης λεμφοκυττάρων.
13. Προηγούμενη θεραπεία με κύτταρα CAR-T ή άλλα γονιδιακά τροποποιημένα Τ κύτταρα.
14. Προηγούμενη θεραπεία αντι-CD19/anti-CD3 ή οποιαδήποτε άλλη θεραπεία αντι-CD19.
15. Σχετικά φάρμακα ή θεραπείες εντός καθορισμένου χρονικού πλαισίου.
16. την ύπαρξη οποιωνδήποτε παραγόντων που, κατά τη γνώμη του ερευνητή, μπορεί να καταστήσουν δύσκολη ή αδύνατη για ένα υποκείμενο να ακολουθήσει το πρωτόκολλο, όπως ανεξέλεγκτες ιατρικές, ψυχολογικές, οικογενειακές, κοινωνιολογικές ή γεωγραφικές συνθήκες, καθώς και απροθυμία ή ανικανότητα Έτσι.
17. Γνωστές απειλητικές για τη ζωή αλλεργικές αντιδράσεις, αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή δυσανεξία στη σύνθεση κυττάρων JWCAR029 ή στα έκδοχά της.

Αποποίηση ευθυνών

Η καταχώριση μιας μελέτης σε αυτόν τον ιστότοπο δεν σημαίνει ότι οι αρχές την έχουν εξετάσει. Η ασφάλεια και η επιστημονική εγκυρότητα μιας μελέτης που παρατίθεται εδώ είναι ευθύνη του χορηγού της μελέτης και των ερευνητών. Γνωρίστε τους κινδύνους και τα πιθανά οφέλη των κλινικών μελετών και μιλήστε με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης πριν συμμετάσχετε.

Οι χορηγοί και οι ερευνητές της μελέτης είναι υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι οι μελέτες συμμορφώνονται με όλους τους σχετικούς νόμους και κανονισμούς και παρέχουν πληροφορίες στον ιστότοπο. Το προσωπικό του NLM δεν επαληθεύει την επιστημονική εγκυρότητα ή τη συνάφεια των υποβληθεισών πληροφοριών πέρα ​​από μια περιορισμένη ανασκόπηση ποιοτικού ελέγχου για εμφανή σφάλματα, ελλείψεις ή ασυνέπειες.

Η επιλογή συμμετοχής σε μια μελέτη είναι μια σημαντική προσωπική απόφαση. Πριν συμμετάσχετε σε μια μελέτη, συζητήστε όλες τις επιλογές με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης και άλλους έμπιστους συμβούλους. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη συμμετοχή σε κλινικές μελέτες, ανατρέξτε στο θέμα Μάθετε για τις κλινικές μελέτες, το οποίο περιλαμβάνει ερωτήσεις που ίσως θέλετε να κάνετε πριν αποφασίσετε να συμμετάσχετε σε μια μελέτη.