Θεραπεία Cilta-Cel για θεραπεία πολλαπλού μυελώματος

Επειδή δημιουργείται από τα δικά σας λευκά αιμοσφαίρια που έχουν αλλοιωθεί (γενετικά τροποποιημένα) για να αναγνωρίζουν και να καταστρέφουν τα κύτταρα πολλαπλού μυελώματος σας, Cilta-Cel CAR T-Cell θεραπεία (ciltacabtagene autoleucel) διαφέρει από άλλα συχνά χρησιμοποιούμενα αντικαρκινικά φάρμακα (όπως η χημειοθεραπεία). 

Η Legend Biotech Corporation είπε ότι η FDA ενέκρινε το ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel, Carvykti) ως θεραπεία για ενήλικες με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που έχουν ήδη τέσσερις ή περισσότερες γραμμές θεραπείας, όπως αναστολέα πρωτεασώματος, ανοσοτροποποιητικό παράγοντα. και ένα μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD38.

Ο FDA παρέτεινε την περίοδο ανασκόπησης για το cilta-cel, μια θεραπεία Τ-κυττάρων με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) με δύο αντισώματα ενός τομέα που στοχεύουν το BCMA, από το 2021 έως το 2023, προκειμένου να έχει αρκετό χρόνο για να εξετάσει τις πληροφορίες που υποβλήθηκαν σχετικά με μια ενημερωμένη αναλυτική μέθοδος που έγινε ως απόκριση σε αίτημα πληροφοριών της FDA.

Ένα συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) και ένα αυστηρό ποσοστό πλήρους απόκρισης (SCR) 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) επιτεύχθηκε με το cilta-cel χορηγείται ως εφάπαξ έγχυση σε εύρος δόσης από 0.5 έως 1.0 x 106 βιώσιμα Τ κύτταρα θετικά σε CAR ανά kg σωματικού βάρους στην κλινική δοκιμή CARITUDE φάσης 1/2 (NCT035 Τα κύτταρα CAR Τ προκάλεσαν ισχυρές και σε βάθος αντιδράσεις. Η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 21.8 μήνες (95% CI, 21.8 έως μη εκτιμήσιμη) σε διάμεση παρακολούθηση 18 μηνών. 

Ο Sundar Jagannath, MD, MBBS, καθηγητής ιατρικής, αιματολογίας και ιατρικής ογκολογίας στο Όρος Σινά, υπηρέτησε ως ο κύριος ερευνητής της μελέτης. «Το ταξίδι θεραπείας για την πλειονότητα των ασθενών που ζουν με πολλαπλό μυέλωμα είναι ένας αδυσώπητος κύκλος ύφεσης και υποτροπής με λιγότερους ασθενείς να επιτυγχάνουν βαθιά ανταπόκριση καθώς προχωρούν σε μεταγενέστερες γραμμές θεραπείας», είπε σε δελτίο τύπου.

1) Τα ευρήματα της μελέτης CARTITUDE-1, τα οποία έδειξαν ότι το cilta-cel μπορεί να δημιουργήσει βαθιές και ανθεκτικές αποκρίσεις και μακροχρόνια διαστήματα χωρίς θεραπεία, ακόμη και σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έχει υποβληθεί σε εκτεταμένη προθεραπεία, έχουν κεντρίσει το ενδιαφέρον μου εξαιτίας αυτού. Η έγκριση της Carvykti σήμερα καλύπτει μια κρίσιμη ανάγκη για αυτούς τους ασθενείς.

97 άτομα με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα αποτέλεσαν το αντικείμενο της ανοιχτής μελέτης CARITUDE, ενός βραχίονα, πολλαπλών κέντρων. Το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) και το ποσοστό που εμφάνισαν σοβαρά ΑΕ χρησίμευσαν ως συμπρωτεύοντα τελικά σημεία της φάσης 1. Το ORR χρησίμευσε ως το κύριο σημείο τερματισμού της φάσης 2. Οι ερευνητές εξέτασαν την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), τη συνολική επιβίωση (OS), τον χρόνο έως την απόκριση, τα επίπεδα των κυττάρων CAR-T, τα επίπεδα των κυττάρων που εκφράζουν BCMA, τα επίπεδα διαλυτού BCMA, τις συστημικές συγκεντρώσεις κυτοκίνης, τα επίπεδα BCMA, την υγεία- σχετική ποιότητα ζωής και αλλαγή από την αρχική ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία ως δευτερεύοντα τελικά σημεία.

Τα ευρήματα παρακολούθησης δύο ετών της μελέτης αναφέρθηκαν πρόσφατα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας. Σύμφωνα με τα δεδομένα, όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, ο διάμεσος χρόνος έως την πρώτη αντίδραση ήταν 1 μήνας και ο διάμεσος χρόνος για την ολοκλήρωση της ανταπόκρισης ή καλύτερα ήταν 2 μήνες (εύρος, 1-15). Όταν αξιολογήθηκε η παρουσία ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD) σε 57 ασθενείς, το 91.8% από αυτούς ήταν αρνητικό. Το ποσοστό PFS ήταν 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) και το ποσοστό OS ήταν 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) στο χρονικό σημείο των 18 μηνών. Το ποσοστό PFS ήταν 96.3% και το ποσοστό OS ήταν 100% στην ομάδα ασθενών που είχαν υποστεί MRD για περισσότερους από 6 μήνες και περισσότερους από 12 μήνες. Η διάμεση τιμή PFS δεν επιτεύχθηκε.

2) Η ουδετεροπενία (94.8%), η αναιμία (68.0%), η λευκοπενία (60.8%), η θρομβοπενία (59.8%) και η λεμφοπενία (49.5%) ήταν μεταξύ των αιματολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3/4 που παρατηρήθηκαν. Το 94.8% των ασθενών είχαν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, το οποίο εμφανίστηκε κυρίως στους βαθμούς 1 και 2.

Η εγκεκριμένη από τον FDA ετικέτα για τα κύτταρα cilta-cell καταγράφει το σύνδρομο Guillain-Barré, την περιφερική νευροπάθεια, τις πάρεση των κρανιακών νεύρων και την αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, επιπλέον των συχνών ΑΕ βαθμού 3/4.

Ο FDA έδωσε ονομασίες cilta-cel καινοτόμου φαρμάκου προτού το εγκρίνει για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει τέσσερις ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Το Cilta-cel έχει επίσης υποβληθεί για έγκριση υπό αυτή την ένδειξη στην Ευρώπη.

Πώς λειτουργεί η θεραπεία CAR T-Cell Cilta-Cel;

Θεραπεία Cilta-Cel Η θεραπεία με CAR T-cell ή θεραπεία με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου, είναι ένας νέος τύπος ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιεί ειδικά κατασκευασμένα Τ κύτταρα για να στοχεύσει με μεγαλύτερη ακρίβεια τα καρκινικά κύτταρα. Το ανοσοποιητικό σύστημα αποτελείται από κύτταρα και όργανα που συνεργάζονται για να προστατεύουν το σώμα από μολύνσεις και καρκίνο. Τα Τ κύτταρα είναι ένας τύπος κυττάρων που κυνηγά και σκοτώνει τα ανώμαλα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων. Επειδή τα καρκινικά κύτταρα μπορεί μερικές φορές να ξεφύγουν από το ανοσοποιητικό σύστημα, είναι απαραίτητο να επανεκπαιδευτεί το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να αναγνωρίζει και να καταπολεμά τα καρκινικά κύτταρα. Η θεραπεία με CAR T-cell είναι ένας νέος τρόπος εκπαίδευσης του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση του καρκίνου.

Αφού ληφθεί ένα δείγμα των Τ κυττάρων ενός ασθενούς από το αίμα, τα κύτταρα ανακατασκευάζονται ώστε να έχουν συγκεκριμένες δομές στην επιφάνειά τους που ονομάζονται χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνου (CARs). Οι υποδοχείς σε αυτά τα κύτταρα CAR T μπορούν να βοηθήσουν τα Τ κύτταρα να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα σε όλο το σώμα, όταν επανενίονται στον ασθενή.

Η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR έχει πλέον άδεια από τον FDA ως το πρότυπο φροντίδας για ορισμένους τύπους υποτροπιαζόντων ή ανθεκτικών Μη-Hodgkin λέμφωμα, πολλαπλό μυέλωμα και παιδιατρική υποτροπιάζουσα οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) και δοκιμάζεται σε επιπλέον τύπους καρκίνου του αίματος.

Η θεραπεία με CAR T-cell είναι μια μορφή ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιεί ειδικά τροποποιημένα Τ-κύτταρα που αποτελούν μέρος του ανοσοποιητικού μας συστήματος για την καταπολέμηση Καρκίνος. Ένα δείγμα Τ-λεμφοκυττάρων ασθενών συλλέγεται από το αίμα και στη συνέχεια τροποποιείται για να παράγει ειδικές δομές που ονομάζονται χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνου (CAR) στην επιφάνειά τους. Όταν αυτά τα τροποποιημένα κύτταρα CAR επανεγχέονται στον ασθενή, αυτά τα νέα κύτταρα επιτίθενται στο συγκεκριμένο αντιγόνο και σκοτώνουν τα κύτταρα του όγκου.

Ποιο είναι το κόστος της θεραπείας CAR T-Cell Cilta-Cel;

Επί του παρόντος, Η θεραπεία Cilta-Cel CAR T-Cell κοστίζει περίπου 225,000 $ USD στην Κίνα και 425,000 δολάρια ΗΠΑ στις ΗΠΑ. Επί του παρόντος, είναι διαθέσιμο σε επιλεγμένα κέντρα στις ΗΠΑ. Ωστόσο, πολλές κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη στην Κίνα και το κόστος τους αναμένεται να μειωθεί σημαντικά μόλις εγκριθούν αυτές οι νέες δοκιμές.

Παρενέργειες της θεραπείας με Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή και μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο. Καλέστε τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης ή λάβετε αμέσως βοήθεια έκτακτης ανάγκης εάν λάβετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:

• πυρετός (100.4°F/38°C ή υψηλότερος)
• ρίγη ή τρέμουλο ρίγη
• ταχυκαρδία ή αρρυθμία
• δυσκολία αναπνοής
• πολύ χαμηλή αρτηριακή πίεση
• ζάλη/ελαφριά κεφαλαλγία
• επιδράσεις στο νευρικό σας σύστημα, μερικές από τις οποίες μπορεί να εμφανιστούν ημέρες ή εβδομάδες μετά τη λήψη της έγχυσης και μπορεί αρχικά να είναι ανεπαίσθητες, όπως:
  • αίσθημα σύγχυσης, λιγότερο εγρήγορσης ή αποπροσανατολισμού, δυσκολία στην ομιλία ή μπερδεμένη ομιλία, δυσκολία στην ανάγνωση, γραφή και κατανόηση λέξεων, απώλεια μνήμης
  • απώλεια συντονισμού που επηρεάζει την κίνηση και την ισορροπία, πιο αργές κινήσεις, αλλαγές στο χειρόγραφο
  • αλλαγές προσωπικότητας, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης ικανότητας έκφρασης συναισθημάτων, της λιγότερης ομιλίας, της αδιαφορίας για δραστηριότητες και της μειωμένης έκφρασης του προσώπου
  • μυρμήγκιασμα, μούδιασμα και πόνος στα χέρια και τα πόδια, δυσκολία στο περπάτημα, αδυναμία στα πόδια και/ή στα χέρια και δυσκολία στην αναπνοή
  • μούδιασμα του προσώπου, δυσκολία στην κίνηση των μυών του προσώπου και των ματιών

Cilta-Cel CAR T-Cell θεραπεία στην Κίνα

Οι κινεζικές ρυθμιστικές αρχές έχουν χορηγήσει το καθεστώς πρωτοποριακής θεραπείας στην ερευνητική θεραπεία με CAR T-cell της Legend Biotech και Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), ως πιθανή θεραπεία για υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα.

Το Cilta-cel αναφέρεται τόσο στο JNJ-4528, το οποίο είναι το όνομα με το οποίο αναγνωρίζεται η θεραπεία εκτός Κίνας, όσο και στο LCAR-B38M, το οποίο είναι το όνομα με το οποίο είναι γνωστή στην Κίνα.

Η απόφαση του Κινεζικού Κέντρου Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Διοίκησης Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) αποσκοπεί στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και αναθεώρησης θεραπειών με προκαταρκτικά κλινικά στοιχεία μεγαλύτερης υπόσχεσης από τις τρέχουσες θεραπείες για κρίσιμες ασθένειες.

Σύμφωνα με ένα δελτίο τύπου από το Legend, CEO Frank Zhang, PhD, «Η πρωτοποριακή ονομασία που προτείνεται από το China CDE του NMPA σηματοδοτεί ένα βασικό ρυθμιστικό ορόσημο στην περαιτέρω ανάπτυξη του cilta-cel σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα».

Συνέχισε, «Η Legend θα συνεχίσει να εξερευνά αυτήν την ερευνητική θεραπεία στην Κίνα και στο εξωτερικό σε συνδυασμό με τον Janssen.

Η θεραπεία κατείχε προηγουμένως πιστοποίηση PRIME (Priority Medicines) από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων για την ίδια ένδειξη και ονομασία πρωτοποριακής θεραπείας από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. Οι ρυθμιστικοί φορείς στις ΗΠΑ, την ΕΕ, την Ιαπωνία και την Κορέα το ταξινόμησαν επίσης ως ορφανό φάρμακο.