2024 Φεβρουαρίου: Οι πρωτοποριακές προσπάθειες της Κίνας για τη δημιουργία καινοτόμων θεραπειών για τον καρκίνο έχουν κερδίσει έλξη με την εισαγωγή της θεραπείας με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) που έχουν σχεδιαστεί με Τ-κύτταρα (CAR T) για πολλαπλό μυέλωμα, ένας καταστροφικός καρκίνος του αίματος που χαρακτηρίζεται από ανώμαλα πλασματοκύτταρα. Αυτή η νέα μέθοδος αντιπροσωπεύει μια στιγμή ορόσημο στην εξατομικευμένη ιατρική, παρέχοντας ελπίδα σε ασθενείς των οποίων οι εναλλακτικές λύσεις ήταν μέχρι τώρα περιορισμένες.
Επισκόπηση της Κυτταρικής Θεραπείας CAR-T
Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR χρησιμοποιεί τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ίδιου του ασθενούς για να εντοπίσει και να στοχεύσει καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες. Η μηχανική αυτών των Τ κυττάρων ώστε να ενσωματώνουν τεχνητούς υποδοχείς γνωστούς ως CAR, τα μετατρέπει σε όπλα υψηλής στόχευσης ικανά να καταστρέψουν όγκος κύτταρα. Όταν κάποιος έχει πολλαπλό μυέλωμα, τα κύτταρα CAR T αλλάζουν για να στοχεύσουν την BCMA, μια πρωτεΐνη που βρίσκεται σε μεγάλες ποσότητες σε ασθενείς.
Κλινικές δοκιμές και αποτελέσματα
ΦΟΥΚΑΣΟ
Το 2018, η IASO Biotherapeutics and Innovent Biologics ξεκίνησε πολυκεντρική έρευνα Φάσης 1/2 για την αξιολόγηση equecabtagene autoleucel (FUCASO), Η πρώτη εγχώρια θεραπεία CAR T-cell στην Κίνα. Η μελέτη περιελάμβανε 79 άτομα με πολλαπλό μυέλωμα που είχαν εξαντλήσει τις τυπικές θεραπευτικές επιλογές τους. Είναι ενδιαφέρον ότι το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) πέτυχε 94.9%, ενώ το ποσοστό πλήρους απόκρισης/αυστηρής πλήρους απόκρισης (CR/sCR) ήταν 58.2%. Ο διάμεσος χρόνος ανάρρωσης και CR/sCR ήταν 16 ημέρες και 95 ημέρες, αντίστοιχα. Αυτά τα ευρήματα επιβεβαίωσαν την εξαιρετική αποτελεσματικότητα του equecabtagene autoleucel καθώς και το εξαιρετικό προφίλ ασφαλείας του.
Για ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με CAR T-cell, το ORR αυξήθηκε στο 98.5%, με έξι να επιτυγχάνουν CR/sCR. Συγκεκριμένα, ο πρώτος ασθενής που υποβλήθηκε σε θεραπεία στη δοκιμή διατήρησε αυστηρή πλήρη ύφεση για περισσότερους από 40 μήνες.
Θεραπεία CILTA-CEL
Cilta-cel, επίσης γνωστό ως ciltacabtagene autoleucel, είναι μια θεραπεία αιχμής με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) Τ-κυττάρων που στοχεύει το αντιγόνο ωρίμανσης των Β-κυττάρων (BCMA), μια πρωτεΐνη που υπερεκφράζεται σε κύτταρα πολλαπλού μυελώματος. Αυτό το νέο φάρμακο έχει δείξει μεγάλη υπόσχεση στη θεραπεία του υποτροπιάζοντος και ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος, παρέχοντας νέα ελπίδα σε ασθενείς που έχουν εξαντλήσει τις παραδοσιακές εναλλακτικές θεραπείας.
Η θεραπεία με Cilota-cel τροποποιεί γενετικά τα Τ κύτταρα ενός ασθενούς για να εκφράζουν CAR που συνδέονται με το BCMA στα κύτταρα μυελώματος. Μόλις τοποθετηθούν ξανά στον ασθενή, αυτά τα τροποποιημένα κύτταρα CAR T μπορούν με επιτυχία να στοχεύσουν και να καταστρέψουν κακοήθη κύτταρα, με αποτέλεσμα την υποχώρηση του όγκου και πιθανώς τη μακροχρόνια ύφεση.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Κλινικές δοκιμές, κυρίως οι σημαντικές ΧΑΡΤΟ-1 δοκιμές, έδειξαν ότι το cilta-cel είχε εξαιρετική αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε εκτεταμένη προθεραπεία με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα. Τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών αποκάλυψαν ένα αξιοσημείωτο ποσοστό συνολικής απόκρισης (ORR) 98%, με ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών να επιτυγχάνει αυστηρές πλήρεις αποκρίσεις (sCR).
Σε μια διάμεση παρακολούθηση 28 μηνών, το cilta-cel έδειξε σταθερές ανταποκρίσεις, με μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου να έχει ακόμη επιτευχθεί. Το φάρμακο έχει επίσης επιδείξει εύλογα προφίλ ασφάλειας, με τις ανεπιθύμητες ενέργειες να αντιμετωπίζονται επιτυχώς μέσω μεθόδων υποστηρικτικής φροντίδας.
Προκλήσεις και ευκαιρίες
Παρά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, παραμένουν σημαντικές προκλήσεις. Πλέον κλινικές δοκιμές στην Κίνα είναι μικρής κλίμακας και μονοκεντρικά, με ανεπαρκή αυστηρότητα και συντονισμό μεταξύ των θεσμών. Για την αντιμετώπιση αυτών των περιορισμών, οι εταιρείες πρέπει να συμμετέχουν επιθετικά στην εμπορευματοποίηση της θεραπείας CAR T, διασφαλίζοντας ότι είναι ευρέως διαθέσιμη στους ασθενείς.
Επιπλέον, απαιτούνται βελτιωμένες μέθοδοι παραγωγής, ταχύτερα ρυθμιστικά κανάλια και αυξημένη πρόσβαση ασθενών για να διασφαλιστεί ότι Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR μεταφράζεται με επιτυχία από τον πάγκο του εργαστηρίου στο κρεβάτι. Οι συνεργασίες μεταξύ ακαδημαϊκού κόσμου, βιομηχανίας και κυβερνητικών φορέων είναι κρίσιμες για την προώθηση της καινοτομίας και τη βελτίωση της φροντίδας των ασθενών.
Ποιοι είναι οι κίνδυνοι της θεραπείας με CAR T-Cell σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα;
Οι παρενέργειες της θεραπείας με CAR T-Cell στο πολλαπλό μυέλωμα είναι παρόμοιες με εκείνες στη λευχαιμία και λέμφωμα.
Σύνδρομο Απελευθέρωσης Κυτοκίνης (CRS) είναι μία από τις πιο διαδεδομένες παρενέργειες της θεραπείας με CAR T-cell, που προκαλεί συμπτώματα όπως πυρετό, χαμηλή αρτηριακή πίεση, δυσκολία στην αναπνοή, ναυτία και εξανθήματα. Τα περισσότερα περιστατικά είναι ήπια, αλλά τα σοβαρά μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή.
Νευρολογικές παρενέργειες, όπως αποπροσανατολισμός, επιληπτικές κρίσεις ή δυσκολίες στην ομιλία και την κατανόηση, μπορεί να είναι σοβαρές και να απαιτούν ταχεία ιατρική παρέμβαση.
Άλλες σοβαρές παρενέργειες: Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν αλλεργικές αποκρίσεις κατά την έγχυση, ένα εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο αυξάνει τον κίνδυνο μόλυνσης, χαμηλό αριθμό αιμοσφαιρίων και πιθανές μακροπρόθεσμες συνέπειες του νευρολογικού συστήματος.
Συνοψίζοντας, ενώ η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR παρέχει σημαντικά οφέλη όσον αφορά τα υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης και την εξατομικευμένη θεραπεία για ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, ενέχει επίσης κινδύνους όπως σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης και νευρολογικές παρενέργειες, οι οποίες πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να αντιμετωπίζονται από τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης . Κλείστε την παρακολούθηση μετά απαιτείται θεραπεία για τη διατήρηση της ασφάλειας των ασθενών και τη βελτιστοποίηση της θεραπείας αποτελέσματα.
Μελλοντικές προοπτικές
Καθώς η Κίνα συνεχίζει να επενδύει εκτενώς στη βιοϊατρική έρευνα, ο τομέας της θεραπείας των Τ-κυττάρων CAR αναμένεται να αυξηθεί δραματικά. Η Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) αναγνώρισε την υπόσχεση της θεραπείας των Τ-κυττάρων CAR ορίζοντας το equecabtagene autoleucel τόσο ως πρωτοποριακή θεραπεία όσο και ως ορφανό φάρμακο. Αυτή η έγκριση καταδεικνύει την αφοσίωση της κινεζικής κυβέρνησης στην ανάπτυξη ιατρικών προόδων αιχμής.
Επίσης, το equecabtagene autoleucel εξετάζεται ως πιθανή θεραπεία για τη νόσο του οπτικού φάσματος νευρομυελίτιδας. Αυτό δείχνει ότι η θεραπεία με CAR T-cell μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα πράγματα εκτός από τον καρκίνο.
Με συνεχείς επενδύσεις σε υποδομές, εκπαίδευση και σχέσεις συνεργασίας, η Κίνα βρίσκεται σε καλή θέση για να πρωτοστατήσει Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR για πολλαπλό μυέλωμα και άλλες απειλητικές για τη ζωή ασθένειες.
Ποιο είναι το κόστος της θεραπείας με CAR T-Cell για πολλαπλό μυέλωμα στην Κίνα;
Το κόστος του Θεραπεία CAR T-Cell για πολλαπλό μυέλωμα εξαρτάται από τον τύπο της θεραπείας με CAR T Cell και το επιλεγμένο νοσοκομείο. Το κόστος της θεραπείας FUCASO είναι περίπου 200,000 $ USD σε διαφορετικά νοσοκομεία. Το κόστος της θεραπείας με CILTA-CEL ποικίλλει επίσης μεταξύ 200-250,000 $ USD. Ωστόσο, οι ασθενείς μπορούν επίσης να επιλέξουν Κλινικές δοκιμές θεραπείας CAR T-Cell που θα κοστίσει μεταξύ 60-80,000 $ USD.
