Κλινική δοκιμή για τη θεραπεία με CAR-T κυττάρων για ασθενείς με BCMA/TACI-θετικό υποτροπιάζον και/ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα

Σύντομη περίληψη:

Μελέτη του ΑΠΡΙΛΙΟΥ Θεραπεία CAR-T κυττάρων για ασθενείς με BCMA/TACI θετικό υποτροπιάζον και/ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα

Λεπτομερής περιγραφή:

This is a single arm, open-label, single-center study. This study is indicated for relapsed or refractory BCMA/TACI positive relapsed and/or refractory multiple myeloma. The selection of dose levels and the number of subjects are based on κλινικές δοκιμές of similar foreign products. 36 patients will be enrolled. The primary objective is to explore safety; the main consideration is dose-related safety.

Κριτήρια

Τα κριτήρια ένταξης:

1. Ιστολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση BCMA/TACI+ πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ):
   1. Ασθενείς με ΜΜ που υποτροπίασαν μετά από θεραπεία BCMA CAR-T. Ή MM με θετική έκφραση BCMA/TACI.
   2. Υποτροπή μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.
   3. Περιπτώσεις με υποτροπιάζουσα θετική ελάχιστη υπολειμματική νόσο.
   4. Εξωμυελική βλάβη, η οποία είναι δύσκολο να εξαλειφθεί με χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.
2. Άνδρας ή γυναίκα ηλικίας 18–75 ετών.
3. Ολική χολερυθρίνη ≤ 51 umol/L, ALT και AST ≤ 3 φορές του ανώτατου ορίου του φυσιολογικού, κρεατινίνη ≤ 176.8 umol/L.
4. Το ηχοκαρδιογράφημα δείχνει κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) ≥50%.
5. Καμία ενεργή λοίμωξη στους πνεύμονες, ο κορεσμός του αίματος με οξυγόνο στον εσωτερικό αέρα είναι ≥ 92%.
6. Εκτιμώμενος χρόνος επιβίωσης ≥ 3 μήνες.
7. Κατάσταση απόδοσης ECOG 0 έως 2.
8. Οι ασθενείς ή οι νόμιμοι κηδεμόνες τους συμμετέχουν εθελοντικά στη μελέτη και υπογράφουν την ενημερωμένη συγκατάθεση.

Κριτήρια εξαίρεσης:

Τα άτομα με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια αποκλεισμού δεν ήταν κατάλληλα για αυτήν τη δοκιμή:

1. Ιστορικό κρανιοεγκεφαλικού τραύματος, διαταραχής της συνείδησης, επιληψίας, εγκεφαλοαγγειακής ισχαιμίας και εγκεφαλοαγγειακών, αιμορραγικών παθήσεων.
2. Το ηλεκτροκαρδιογράφημα δείχνει παρατεταμένο διάστημα QT, σοβαρές καρδιακές παθήσεις όπως σοβαρή αρρυθμία στο παρελθόν.
3. Έγκυες (ή θηλάζουσες) γυναίκες.
4. Ασθενείς με σοβαρές ενεργές λοιμώξεις (με εξαίρεση την απλή ουρολοίμωξη και τη βακτηριακή φαρυγγίτιδα).
5. Ενεργή μόλυνση του ιού της ηπατίτιδας Β ή του ιού της ηπατίτιδας C.
6. Ταυτόχρονη θεραπεία με συστηματικά στεροειδή εντός 2 εβδομάδων πριν από τον προληπτικό έλεγχο, εκτός από τους ασθενείς που λαμβάνουν πρόσφατα ή επί του παρόντος χορηγούμενα στεροειδή.
7. Προηγουμένως υποβλήθηκε σε θεραπεία με οποιοδήποτε προϊόν CAR-T κυττάρων ή άλλες γενετικά τροποποιημένες θεραπείες Τ κυττάρων.
8. Κρεατινίνη > 2.5 mg/dl, ή ALT/AST > 3 φορές των κανονικών ποσοτήτων, ή χολερυθρίνη > 2.0 mg/dl.
9. Άλλες μη ελεγχόμενες ασθένειες που δεν ήταν κατάλληλες για αυτή τη δοκιμή.
10. Ασθενείς με HIV λοίμωξη.
11. Οποιεσδήποτε καταστάσεις πιστεύει ο ερευνητής μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ασθενών ή να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μελέτης