Μάρτιος 2023: Η θρομβοπενία του ανοσοποιητικού συστήματος (ITP) είναι μια διαταραχή που μπορεί να οδηγήσει σε εύκολους ή υπερβολικούς μώλωπες και αιμορραγία. Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών επιτυγχάνουν ύφεση μετά/κατά τη διάρκεια των θεραπειών πρώτης γραμμής. Ωστόσο, το άλλο μέρος των ασθενών δεν μπορούσε να επιτύχει διαρκή ύφεση ή ακόμη και ανθεκτικό στις αρχικές θεραπείες. Αυτές οι περιπτώσεις, γνωστές ως υποτροπιάζουσα/ανθεκτικός ανοσοθρομβοπενία (R/R ITP), υφίστανται το βαρύ φορτίο της νόσου που μειώνει την ποιότητα ζωής. Πολλές παθογένειες συμμετέχουν στην εμφάνιση R/R ITP, και η πιο σημαντική από αυτές είναι η ανοσολογική καταστροφή αιμοπεταλίων που προκαλείται από αντισώματα. Από όσο είναι γνωστό, τα ανθρώπινα αυτοαντισώματα των αιμοπεταλίων εκκρίνονται κυρίως από τα πλασματοκύτταρα, ιδιαίτερα τα μακρόβια πλασματοκύτταρα. Οι ερευνητές θέλουν να διερευνήσουν ότι μπορεί το BCMA CAR-T να βοηθήσει τους ασθενείς με R/R ITP να αυξήσουν τον αριθμό των αιμοπεταλίων, να μειώσουν τα αιμορραγικά επεισόδια και τη δόση των ταυτόχρονων φαρμάκων.
Πειραματικό: Anti-BCMA Τ-κύτταρα ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟΥ έγχυση Οι ασθενείς R/R ITP θα δεχτούν έγχυση αυτόλογου αντι-BCMA Τ-κύτταρα ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟΥ με σύνολο 1.0-2.0×10e7/Kg. Οι ασθενείς θα παρακολουθούνται για 6 μήνες μετά ΑΥΤΟΚΊΝΗΤΟ Θεραπεία Τ-κυττάρων.
Βιολογικό: αυτόλογο αντι-BCMA χιμαιρικά κύτταρα Τ υποδοχέα αντιγόνου
Η χημειοθεραπεία λεμφαδενοκαταστροφής με FC (fludarabine 30mg/m2 για 3 συνεχόμενες ημέρες και κυκλοφωσφαμίδη 300mg/m2 για 3 συνεχόμενες ημέρες) θα χορηγηθεί την ημέρα -5, -4 και -3 πριν Τ-κύτταρα ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟΥ έγχυση. Συνολικά 1.0-2.0×10e7/Kg αυτόλογου αντι-BCMA Τ-κύτταρα ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟΥ θα εγχυθεί με κλιμάκωση της δόσης μετά τη χημειοθεραπεία λεμφαδενοκαταστροφής. Δόση του ΑΥΤΟΚΊΝΗΤΟ Τ-κύτταρα επιτρέπεται να προσαρμόζονται ανάλογα με τη σοβαρότητα του σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης.
Κριτήρια
Τα κριτήρια ένταξης:
- Ανθεκτική ITP που ορίζεται σύμφωνα με τα πρόσφατα συναινετικά κριτήρια («Κινεζική κατευθυντήρια γραμμή για τη διάγνωση και τη διαχείριση της πρωτοπαθούς ανοσοθρομβοπενίας ενηλίκων (έκδοση 2020)»), ή η υποτροπιάζουσα ITP ορίζεται ως ασθενείς με ITP που έχουν ανταποκριθεί σε θεραπεία πρώτης γραμμής (γλυκοκορτικοστεροειδή ή ανοσοσφαιρίνες) και μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD20, αλλά δεν μπορεί να διατηρήσει την απόκριση.
- Ηλικίες 18-65 ετών.
- Επαρκής φλεβική πρόσβαση για αφαίρεση ή φλεβικό αίμα και καμία άλλη αντένδειξη για λευκοκυττάρωση.
- Κατάσταση απόδοσης της Ανατολικής Συνεταιριστικής Ογκολογικής Ομάδας (ECOG) 0-2.
- Τα υποκείμενα θα πρέπει να έχουν πλήρη ικανότητα για πολιτική συμπεριφορά, να κατανοούν τις απαραίτητες πληροφορίες, να υπογράφουν εθελοντικά το έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης και να έχουν καλή συνεργασία με το περιεχόμενο αυτού του ερευνητικού πρωτοκόλλου.
Κριτήρια εξαίρεσης:
- Δευτεροβάθμια ITP.
- Ασθενείς με γνωστό ιστορικό ή προηγούμενη διάγνωση αρτηριακής θρόμβωσης (όπως εγκεφαλική θρόμβωση, έμφραγμα μυοκαρδίου κ.λπ.) ή συννοσηρότητα φλεβικής θρόμβωσης (όπως εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή) ή χρησιμοποιούν αντιπηκτικό/αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο στην αρχή της δίκης.
- Ασθενείς με γνωστό ιστορικό ή προηγούμενη διάγνωση σοβαρής καρδιαγγειακής νόσου.
- Ασθενείς με ανεξέλεγκτη μόλυνση, δυσλειτουργία οργάνων ή οποιαδήποτε ανεξέλεγκτη ενεργή ιατρική διαταραχή που θα απέκλειε τη συμμετοχή όπως περιγράφεται.
- Ασθενείς με κακοήθεια ή ιστορικό κακοήθειας.
- Αποτυχία δοκιμής επέκτασης Τ κυττάρων.
- Κατά τη διάρκεια της εξέτασης, αιμοσφαιρίνη <100 g/L. απόλυτη τιμή του αριθμού ουδετερόφιλων <1.5×10^9/L.
- Κατά τη διάρκεια της εξέτασης, συγκέντρωση κρεατινίνης ορού > 1.5x το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους, ολική χολερυθρίνη > 1.5x το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους, αμινοτρανσφεράση αλανίνης και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση > 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους, κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤ 50% με ηχοκαρδιογραφία, Πνευμονική λειτουργία ≥ δύσπνοια βαθμού 1 (CTCAE v5.0), κορεσμός οξυγόνου αίματος<91% χωρίς εισπνοή οξυγόνου.
- Χρόνος προθρομβίνης (PT) ή χρόνος προθρομβίνης-διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία (PT-INR) ή χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) που υπερβαίνει το 20% του κανονικού εύρους αναφοράς. ή ιστορικό διαταραχών της πήξης εκτός του ITP.
- Είτε αντίσωμα HIV είτε αντίσωμα σύφιλης είναι θετικά. Το αντίσωμα για την ηπατίτιδα C είναι θετικό και η ανίχνευση του HCV-RNA υπερβαίνει το ανώτατο όριο αναφοράς του εργαστηριακού ελέγχου. Το επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β είναι θετικό και η ανίχνευση του HBV-DNA υπερβαίνει το ανώτερο όριο αναφοράς του εργαστηριακού ελέγχου.
- Συμμετείχε σε άλλες κλινικές μελέτες εντός 3 μηνών πριν από αυτήν την έγχυση κυττάρων CAR-T.
- Η ασθενής είναι έγκυος ή θηλάζει ή προγραμματίζει εγκυμοσύνη.
- Οι ασθενείς είναι γόνιμοι και ο ερευνητής κρίνει ότι η υπόθεση είναι ακατάλληλη για συμμετοχή.
- Ιστορικό σοβαρής φαρμακευτικής αλλεργίας ή γνωστής αλλεργίας σε φάρμακα που σχετίζονται με τη θεραπεία CAR-T.
- Υποψία ή διαπιστωμένη κατάχρηση αλκοόλ, ναρκωτικών ή ναρκωτικών.
- Ο ανακριτής κρίνει ότι δεν είναι κατάλληλο να συμμετάσχει σε αυτή τη δίκη.
