In the United States, more than 70,000 people are diagnosed with non-Hodgkin’s lymphoma each year, which is caused by excessive proliferation of immune cells in the body’s lymph nodes. The most common is diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), which accounts for about 1/3 of lymphomas, and about half of these tumors are resistant to chemotherapy and immunotherapy. Μόλις το λέμφωμα προέλθει από τον λεμφικό ιστό, ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός προκαλεί ρήξη της συνολικής δομής του ιστού και τα κύτταρα εκτίθενται σε μηχανικές δυνάμεις όπως η ροή υγρού.
Οι ερευνητές διερεύνησαν πώς αυτές οι δυνάμεις του υγρού σχετίζονται με την αντίσταση του όγκου και ανέπτυξαν μια συσκευή «μικροαντιδραστήρα λεμφώματος» που εκθέτει το ανθρώπινο λέμφωμα σε ροή υγρού, παρόμοια με τα μοτίβα στα λεμφικά αγγεία και σε ορισμένους λεμφαδένες.
Ο μικροαντιδραστήρας πλευρικής ροής της ομάδας περιλαμβάνει έναν θάλαμο κυτταροκαλλιέργειας συνδεδεμένο με τον θάλαμο του μέσου καλλιέργειας (ρευστό) μέσω ενός στενού καναλιού αντίστασης, το οποίο επιβραδύνει τη ροή του υγρού για την προσομοίωση λεμφικών αγγείων και τμημάτων λεμφαδένων. Κατά τη δοκιμή διαφορετικών υποπληθυσμών του λεμφώματος DLCBL, η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι ορισμένοι υποτύποι που ταξινομήθηκαν σύμφωνα με μεταλλάξεις σε μόρια υποδοχέα Β κυττάρων που βρέθηκαν στην κυτταρική επιφάνεια ανταποκρίθηκαν διαφορετικά στις δυνάμεις του υγρού. Η ομάδα διαπίστωσε ότι η ισχύς του υγρού ρυθμίζει τα επίπεδα έκφρασης της ιντεγκρίνης-προσκολλητίνης και των υποδοχέων των Β κυττάρων. Υπάρχει διασταυρούμενη παρεμβολή μεταξύ της ιντεγκρίνης και των σημάτων των υποδοχέων των Β κυττάρων, γεγονός που μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση της αντίστασης ορισμένων όγκων.
What is remarkable is that the same tumor subtype responds differently to mechanical forces. If we can understand the role of biophysical stimulation, we can know why some lymphomas are sensitive to treatment, while others are refractory, then we will be able to treat more patients. It is important to understand the factors that regulate B-cell receptor signaling because this pathway is a key target for new therapeutic drugs, and several of them are in clinical trials. Για περισσότερες λεπτομέρειες, καλέστε CancerFax.
