Το ιατρικό προσωπικό παγκοσμίως αναπτύσσει νέα εμβόλια ανθρώπινου αντιγόνου, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων τύπων προληπτικών και θεραπευτικών για τον καρκίνο. Κάντε κλικ για λεπτομέρειες: Το φως της ελπίδας για τον τερματισμό του καρκίνου-2019 της παγκόσμιας απογραφής του πιο πρόσφατου εμβολίου κατά του καρκίνου! (Καλύπτοντας έξι μεγάλους καρκίνους).
Immune cells (pink and red) attack όγκος cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing καρκίνο του παχέος εντέρου.
Η μελέτη ανέφερε ότι σε ένα μοντέλο ποντικού με σύνδρομο Lynch (Lynch), ο εμβολιασμός με μόλις τέσσερα αντιγόνα όγκου μπορεί να προκαλέσει μια ειδική για το αντιγόνο απόκριση, να μειώσει τους εντερικούς όγκους και να βελτιώσει την επιβίωση.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Καρκινογόνος γενετική νόσος-σύνδρομο Lynch
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, καρκίνου των ωοθηκών, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially καρκίνο του παχέος εντέρου and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 140,000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Περίπου το 3% έως 5% αυτών των καρκίνων προκαλούνται από το σύνδρομο Lynch.
Ένα εμβόλιο για την πρόληψη του συνδρόμου Lynch
Προς το παρόν, οι ασθενείς με σύνδρομο Lynch μπορούν να αποφύγουν τον καρκίνο του παχέος εντέρου μόνο μέσω συχνού ελέγχου και πρόληψης. Η χαμηλή δόση ασπιρίνης έχει επίσης αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές ότι μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.
Και τα εμβόλια μπορούν να προσφέρουν έναν άλλο, δυνητικά πιο αποτελεσματικό τρόπο για να σταματήσει την ανάπτυξη καρκίνου.
Πρόσφατα, οι ερευνητές έκαναν ένα σημαντικό βήμα στην ανάπτυξη εμβολίων για την πρόληψη της νόσου υψηλού κινδύνου του καρκίνου, του συνδρόμου Lynch (Lynch).
Οι επιστήμονες με επικεφαλής τον Steven Cornkin, MD, του Weill Cornell, ανέφεραν τα αποτελέσματα των δοκιμών εμβολίων πρόληψης του καρκίνου που χρηματοδοτούνται από το NCI στην πρόσφατη ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα Καρκίνου. Σε σύγκριση με τα μη εμβολιασμένα ποντίκια, αυτό το εμβόλιο απέτρεψε την ανάπτυξη όγκων του παχέος εντέρου και επέκτεινε την επιβίωση των ποντικών στο μοντέλο ποντικών με σύνδρομο Lynch.
Ο κύριος ερευνητής, Δρ. Λίπκιν, και αντιπρόεδρος της έρευνας στο Τμήμα Ιατρικής στη Νέα Υόρκη, σχεδιάζει να εντοπίσει κοινά νεοαντιγόνα που εμφανίζονται σε πρώιμους ορθοκολικούς όγκους σε ασθενείς με σύνδρομο Lynch. Το έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) μέσω του δικτύου ανοσοογκολογίας μετασχηματισμού Cancer “Moon Exploration Program”.
Ο Δρ Λίπκιν επεσήμανε ότι εάν οι δοκιμές σε ανθρώπους εμβολίων πρόληψης του καρκίνου σημειώσουν πρόοδο, θα χρειαστούν αρκετά χρόνια για να καθοριστεί εάν είναι αποτελεσματικά.
Την ίδια στιγμή, η ομάδα του χρησιμοποιεί μοντέλα ποντικιών για να κατανοήσει καλύτερα πώς λειτουργεί το εμβόλιο και πώς τα αναπτυσσόμενα καρκινικά κύτταρα αντιστέκονται στις επιπτώσεις του.
Ανακάλυψη κοινών μεταλλάξεων στον καρκίνο του συνδρόμου Lynch
Το σύνδρομο Lynch προκαλείται από κληρονομικές γενετικές μεταλλάξεις, οι οποίες μπορούν να αποτρέψουν την επιδιόρθωση σφαλμάτων DNA που συμβαίνουν κατά τη διαίρεση των κυττάρων. Τέτοια σφάλματα ονομάζονται ελαττώματα επισκευής ασυμφωνίας.
Αυτό είναι σαν να μην χρησιμοποιείτε ορθογραφικό έλεγχο DNA. Χωρίς αυτή την άμυνα, τα σφάλματα DNA θα συσσωρευτούν στα κύτταρα και μπορεί τελικά να οδηγήσουν σε διάφορους καρκίνους.
Τα σύντομα επαναλαμβανόμενα θραύσματα DNA που ονομάζονται μικροδορυφόροι είναι ιδιαίτερα επιρρεπή σε αναντιστοιχίες DNA. Όγκοι με επιδιορθώσεις αναντιστοιχίας θα συσσωρεύσουν τελικά αλλαγές σε αυτούς τους μικροδορυφόρους. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται μικροδορυφορική αστάθεια.
Οι ασταθείς όγκοι από μικροδορυφόρους μπορεί να παράγουν νέες πρωτεΐνες, που ονομάζονται νέα αντιγόνα, οι οποίες είναι ξένες ουσίες για το σώμα και μπορούν να ενεργοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στα κύτταρα που παράγουν αυτές τις πρωτεΐνες.
Ως αποτέλεσμα, οι ερευνητές βρήκαν πιο σημαντικές πληροφορίες. Οι όγκοι που σχηματίζονται σε άτομα με σύνδρομο Lynch έχουν συχνά τις ίδιες μικροδορυφορικές μεταλλάξεις, όπως στο 60% έως 80% των ατόμων με καρκίνο του παχέος εντέρου που έχει ελάττωμα επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας. Θα υπάρξουν συγκεκριμένες μεταλλάξεις μικροδορυφόρου στο γονίδιο TGFBR2.
Ανάπτυξη και βελτιστοποίηση εμβολίων κατά του καρκίνου
Το 2011, ερευνητές από το Εθνικό Κέντρο Έρευνας Καρκίνου στη Χαϊδελβέργη της Γερμανίας, ξεκίνησαν κλινικές δοκιμές νέων αντιγονικών εμβολίων σε άτομα με προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου. Αυτοί οι ασθενείς έχουν υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια.
Αρχικά, οι επιστήμονες έψαξαν το DNA από 32 ορθοκολικούς όγκους που βρέθηκαν στο μοντέλο ποντικιού με σύνδρομο Lynch και εντόπισαν 13 κοινές μεταλλάξεις.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν έναν αλγόριθμο για να προβλέψουν ποιες κοινές μεταλλάξεις θα παράγουν νέα αντιγόνα και τελικά αναγνώρισαν 10 είδη. Όταν ενέθηκαν αυτά τα 10 νέα αντιγόνα σε ποντίκια, τέσσερα από αυτά προκάλεσαν μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση.
Αυτά τα τέσσερα νέα αντιγόνα συνδυάζονται για να παραχθεί ένα εμβόλιο ποντικού. Διαπίστωσαν ότι η χρήση εμβολίων και ανοσοενισχυτικών σε ένα μοντέλο ποντικού του συνδρόμου Lynch μπορεί να μειώσει την ανάπτυξη όγκων του παχέος εντέρου και να παρατείνει την επιβίωση.
«Αυτό είναι ένα από τα πρώτα ανοσοπροληπτικά εμβόλια κατά του καρκίνου που χρησιμοποιούν νέα αντιγόνα που μπορεί να σχηματιστούν από ελαττώματα επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας DNA», είπε ο Δρ Ουμάρ.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές προσδιόρισαν εάν ο συνδυασμός του εμβολίου με άλλες θεραπείες θα μπορούσε να βελτιώσει την αποτελεσματικότητά του. Για παράδειγμα, το Naprosyn, ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο αναλγητικό, έχει αποδειχθεί ότι είναι ανώτερο από την ασπιρίνη ή τον έλεγχο στη μείωση της ανάπτυξης όγκων του παχέος εντέρου σε μοντέλα ποντικών. Η ναπροξένη φαίνεται επίσης να ενισχύει την αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Τα ποντίκια που έλαβαν εμβόλιο συν ναπροξένη έζησαν περισσότερο από τα ποντίκια που εμβολιάστηκαν μόνοι τους ή που εμβολιάστηκαν με ασπιρίνη. Τα ανοσοκύτταρα στην ομάδα εμβολίου συν ναπροξένη ήταν καλύτερα ικανά να αναγνωρίσουν το νέο αντιγόνο του εμβολίου από τα ποντίκια στο εμβόλιο μόνο ή στην ομάδα εμβολίου συν ασπιρίνη.
Συμπέρασμα
Τα άτομα με σύνδρομο Lynch θα είναι υποψήφιοι για εμβόλια πρόληψης του καρκίνου, εάν αναπτυχθούν.
Οι τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN συνιστούν μικροδορυφορικό έλεγχο αστάθειας για άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου και καρκίνο του ενδομητρίου. Εάν το τεστ όγκου του ασθενούς είναι θετικό για μικροδορυφορική αστάθεια, συνιστάται να ελεγχθεί για σύνδρομο Lynch. Εάν διαγνωστεί ως σύνδρομο Lynch, συνιστάται η εξέταση των συγγενών πρώτου βαθμού του ασθενούς για να αποφευχθεί η εμφάνιση του.
Συνιστάται οι ομάδες υψηλού κινδύνου να μπορούν να ελέγχονται για γονίδια γενετικής ευαισθησίας για όγκους. Για συγκεκριμένους τύπους προσυμπτωματικού ελέγχου, συμβουλευτείτε το Ιατρικό Τμήμα του Παγκόσμιου Δικτύου Ογκολόγων (400-666-7998) και επιλέξτε με βάση το προσωπικό οικογενειακό ιστορικό και τους παράγοντες κινδύνου:
- Ανίχνευση γονιδίου γενετικής ευαισθησίας στον καρκίνο (συνολικά 139 γονίδια):
- Καλύπτει 139 γονίδια στο ανθρώπινο γονιδίωμα που σχετίζονται γενετικά με τον καρκίνο, που περιλαμβάνουν 20 τύπους καρκίνου και 70 τύπους γενετικών συνδρόμων που σχετίζονται με τον καρκίνο
- Δοκιμή γονιδίου γενετικής ευαισθησίας όγκου (23 κοινά γονίδια):
- Περιλαμβάνει 8 είδη καρκίνου υψηλού κινδύνου και 14 είδη κοινών γενετικών συνδρόμων
- Τεστ γονιδιακής ευαισθησίας στον καρκίνο (18 γονίδια για γυναίκες):
- Περιλαμβάνει 3 τύπους γυναικείων όγκων υψηλού κινδύνου και 5 τύπους σχετικών γενετικών συνδρόμων
- Ανίχνευση γονιδίου γενετικής ευαισθησίας στον καρκίνο (17 γονίδια στο πεπτικό σύστημα):
- Περιλαμβάνει 5 τύπους όγκων του πεπτικού συστήματος υψηλού κινδύνου και 8 τύπους σχετικών γενετικών συνδρόμων
- Καρκίνος του μαστού + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Καρκίνος παχέος εντέρου: 17 γονίδια
- Όλοι οι όγκοι: 44 γονίδια
