Πριν από την έναρξη του άρθρου, η πρώτη ματιά στην επιστήμη.
Κατανόηση των MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (σταθερότητα MicroSatellite), σταθερότητα μικροδορυφόρου, σε σύγκριση με το MSI, δεν υπάρχει προφανές MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, high-frekuensi μικροδορυφορική αστάθεια), δηλαδή, η συχνότητα της μικροδορυφορικής αστάθειας είναι υψηλή, γενικά υψηλότερη από 30%.
-
MSI-L (Μικρο δορυφορική αστάθεια-Χαμηλή, χαμηλή συχνότητα μικροδορυφορικής αστάθειας), δηλαδή, η συχνότητα αστάθειας μικροδορυφόρου είναι χαμηλή, γενικά μικρότερη από 30%.
Οι φίλοι που ανησυχούν για την τελευταία πρόοδο στη θεραπεία του καρκίνου γνωρίζουν ότι τα ευρέως φάσματος αντικαρκινικά φάρμακα pembrolizumab και nivolumab έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία όλων των ασθενών με συμπαγή όγκο με MSI-H (υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια). Ειδικά για ασθενείς με παχέος εντέρου, το ποσοστό ανίχνευσης του MSI-H είναι σχετικά υψηλό, επομένως ορισμένοι καρκινοπαθείς επωφελούνται από αυτό το είδος θεραπείας για την παράταση της επιβίωσης.
Στις κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία του προηγμένου ή μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου του NCCN, οι επιλογές ανοσοθεραπείας πρώτης γραμμής για ασθενείς με MSI-H και dMMR είναι το nivolumab (nivolumab, Opdivo) ή το pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda) ή το nivolumab και το ipilimumab (Συνδυασμένη θεραπεία με το Ιράκ με Pitimab , Yervoy).
Αυτές οι συστάσεις είναι συστάσεις κατηγορίας 2Β και ισχύουν για ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για συνδυαστικό σχήμα κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας. Αυτές οι επιλογές φαρμάκων ανοσοθεραπείας αναφέρονται επίσης στις οδηγίες ως θεραπευτικές συστάσεις δεύτερης και τρίτης γραμμής για ασθενείς με dMMR / MSI-H.
Για ασθενείς με μη ελεγχόμενο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που έχουν αναπτύξει ασθένεια ή είναι τουλάχιστον ανθεκτικοί σε δύο προηγούμενα σχήματα συστημικής χημειοθεραπείας, το 95% από αυτούς μπορεί να ανιχνεύσει MSS αντί για MSI-H. Λοιπόν, πώς να επιλέξετε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου MSS;
Πρόσφατα, η δοκιμή IMblaze370 δημοσιεύθηκε ως ανοιχτή δοκιμασία φάσης III και 363 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου των οποίων τα αποτελέσματα γενετικών δοκιμών ήταν MSS αποδόθηκαν τυχαία στο atezolizumab (atezolizumab) σε συνδυασμό με cobimetinib (cobititib) στο 2: 1: 1 Ομάδα Ni, στοχευμένο φάρμακο ΜΕΚ), ομάδα μονοθεραπείας attuzumab, ομάδα regorafenib (regorafenib, αναστολέας κινάσης πολλαπλών στόχων). Οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου MSS ιστορικά δεν ανταποκρίθηκαν στην ανοσοθεραπεία.
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης επιβεβαιώνουν και πάλι: οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου MSS δεν ανταποκρίνονται καλά στο φάρμακο ανοσοθεραπείας (PD-L1) atuzumab. Η μέση συνολική επιβίωση του atezumab σε συνδυασμό με την ομάδα cobtinib ήταν 8.87 μήνες, σε σύγκριση με 7.10 μήνες μόνο στην ομάδα atezumab και 8.51 μήνες στην ομάδα regofenib, ανεξάρτητα από το αν η ανοσοθεραπεία μόνη ή συνδυασμένη Δεν υπάρχει σημαντικό όφελος επιβίωσης.
Για τη μέση επιβίωση χωρίς πρόοδο, οι τρεις ομάδες θεραπείας ήταν 1.91 μήνες, 1.94 μήνες και 2.00 μήνες, χωρίς διαφορά. Το ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3/4 ήταν 61% στην ομάδα συνδυαστικής θεραπείας, 31% στην ομάδα μονοθεραπείας atuzumab και 58% στην ομάδα regofenib.
"Αυτά τα αποτελέσματα επισημαίνουν τις έντονες βιολογικές διαφορές μεταξύ MSS και MSI-H και υπογραμμίζουν τις διαφορετικές θεραπευτικές ανάγκες μεταξύ αυτών των δύο τύπων ασθενειών", δήλωσε η Δρ Cathy Eng, ερευνητής στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Τέξας.
Δηλαδή, οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου των οποίων το MSS εντοπίζεται από γενετικές δοκιμές δεν συνιστούν την επιλογή της ανοσοθεραπείας και χρησιμοποιούν άλλες μεθόδους. Προς το παρόν, οι στόχοι και τα στοχευμένα φάρμακα που μπορούν να επιτευχθούν από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου είναι:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: κετουξιμάμπη, πανιτουμουμάμπη
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ιπιλιμουμάμπη
-
BRAF: Βελοφίνη
-
NTRK: Λαροτινίμπη
Εάν εντοπιστούν άλλες αντίστοιχες μεταλλάξεις στόχου, μπορεί να επιλεγεί η αντίστοιχη στοχευμένη φαρμακευτική θεραπεία.
Για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, μπορείτε να επιλέξετε ένα τυπικό σύνολο χημειοθεραπείας-FOLFOXIRI (φθοροουρακίλη + λευκοβορίνη + οξαλιπλατίνη + ιρινοτεκάνη), το οποίο είναι ένας συνδυασμός μιας ομάδας κυτταροτοξικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων, κατάλληλο για όλους τους ανθρώπους.
Μετά την αντοχή στα φάρμακα, το αποτέλεσμα της γενετικής εξέτασης δεν είναι το MSI-H. Μπορείτε επίσης να επιλέξετε αναστολείς κινάσης πολλαπλών στόχων regorafenib (regorafenib, Stivarga) και TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Το Cetuximab είναι επίσης ένα αστρικό φάρμακο που επιλέγεται συχνά από παχέος εντέρου, το οποίο είναι φάρμακο που εμφανίζεται συχνά σε εξατομικευμένα θεραπευτικά σχέδια. Οι μέθοδοι αξιολόγησης περιλαμβάνουν: Είναι ο όγκος στα αριστερά ή στα δεξιά; Περιλαμβάνει μεταλλάξεις KRAS / NRAS; Πριν επιλέξετε το cetuximab ή το panitumumab, πρέπει να εξεταστεί η μετάλλαξη του γονιδίου RAS.
